《私人诊所》和《实习医生格蕾》今年会再次「交叉」。除此之外，观众最感兴趣的是上季结尾留下的悬念：Charlotte和Cooper订婚后会怎样？Addison选择Sam而放弃Pete又会怎样？在新季首集中，Pete和Violet正小心翼翼地筹备即将到来的婚礼。Cooper突然介入，令大家情绪失控。Addison和Sam的关系突然出现意外情况。既要照顾女儿又要照顾外孙女令Naomi不堪重负，她同时担心Dink没有能力当一个父亲。尽管大家意见不和，矛盾重重，但这群医生还是聚到一起缅怀他们共同的朋友－－Dell（在上季结尾死亡）。

严守一（王志文 饰）是电视台《有一说一》的主持人，由于台里领导更迭，原先的节目风格被迫改变，收视率发生了变化，总策划费墨（陈道明 饰）与严守一苦思冥想，一时找不到出路。严的哥哥（范明 饰）从河南老家打来电话，说牛三斤他爹去世了，问他能否回去奔丧。严守一回想起年少时在老家与牛三斤媳妇吕桂花（王丽云 饰）打电话的有趣经历，费墨从这段经历中受到启发，他们即刻奔赴河南。严妻于文娟（梅婷 饰）由于结婚多年一至未孕，心存愧疚，费妻李燕（刘蓓 饰）承诺回北京后帮于文娟找一个好中医瞧瞧。录完节目回到北京，严守一在一饭局上结识某出版社女编辑伍月（于明加 饰），从此，看不见的硝烟满布了岌岌可危的婚姻......