电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。

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一次偶然中，颜飞（霍建华 饰）和雨晴（秦岚 饰）相遇了，郎才女貌的两人之间很快就产生了真挚的感情，然而，就在这个节骨眼上，颜飞家中突遭横祸，落得家破人亡的境地，为了不拖累雨晴，颜飞选择了默默消失，殊不知，自己的所作所为，给颜飞带来了巨大的痛苦和伤害。一晃眼一年过去，当颜飞再度出现在雨晴面前时，雨晴已经决定和自己的上司杨简结婚了。实际上，雨晴并不是特别喜欢杨简，只不过她的母亲身患绝症，为了完成母亲毕生的心愿，雨晴决定将自己的终身幸福暂时放在一边。就在两人的婚礼即将举行之际，雨晴发现杨简竟然一直都在背叛自己，痛苦的她该何去何从呢？

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周自瑜（胡杏儿 饰）为了与男友应海亮日日相伴而专门转换工作到广告公司上班，在路上拾到流浪狗小巴后不舍将它遗弃，在海亮的建议下安置在邻居的院子里。苗准（罗嘉良 饰）为人专横暴躁，最痛恨流浪狗。偏偏他就搬进了自瑜隔壁。一见到小巴他就要把它赶走。自瑜为了保住小巴，力争让小巴成为广告“男主角”，苗准不得不为这个“男主角”天天服侍。自瑜家里原本有一个狗场，谁知因为她带回的流浪狗大巴患病，导致狼狗死亡狗场关闭，令父亲耿耿于怀，更加入打狗队来惩治流浪狗；而兄嫂也只能转开宠物店来维持生计。而苗准则是因为女友因为救大巴而遭遇车祸，他把所有的爱都转嫁到女友留下的爱猫CanCan身上。自瑜和苗准日日在公司上演“猫狗大战”，却又在对方失落时给予关怀。当自瑜失恋后，苗准开始明白自己的感情。然而猫和狗真的能相恋吗？

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一场意外让年幼的唐棠（徐子珊 饰）失去了大部分的听力，然而，身体的残疾并没有磨灭唐棠对于未来的希望，在家人和朋友的帮助下，唐棠不仅熟练掌握了读唇的技巧，甚至加入了配音界。就这样，在职场上，她和初出茅庐的信任梁启言（马国明 饰）相遇了。随着时间的推移，梁启言渐渐喜欢上了开朗善良的唐棠，唐棠亦对能说会道的梁启言心怀好感。可是，童年阴影让唐棠对爱情充满了不自信，梁启言亦不确定自己能否追到唐棠，因而选择将感情埋在心底。于是，一对相互爱慕的男女，他们一个不说，另一个不听，一段天设地造的缘分眼看这就要打了水漂。

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