下山豹（冯德伦）为了迷恋的舞女（舒淇）而与九纹龙（李灿森）在舞厅决斗，战败后流亡到巴西成为大厨，二十年过去，患了老年痴呆症的下山豹（曾志伟）回忆起自己这些年的寂寞生活，陪伴自己的只有邓丽君的国语老歌《我只在乎你》和装有舞女抽过的半支香烟的随身烟盒，决定回到香港寻找舞女。下山豹于街头结识了少年烟仔（谢霆锋），与他的痴情截然相反的是，烟仔认为哪怕是嘴上叼着的香烟都比爱情长久。看在金钱的份上，烟仔答应帮下山豹的忙，慢慢地，两段过去的浓情浪漫爱情故事开始燃烧。

Rick（林峰 饰）是一个年轻有为的建筑师，他的创作屡获赏识。对于爱情，他抱持游戏态度。直到一天，被车撞倒的他在天翻地覆中看见了巴士身上关于新进女作家洛静儿（李彩桦 饰）的海报，朦胧间想起了些什么，最终失去了知觉。Rick康复后，不明所以地去接近洛静儿，他发现只有靠近她，他的灵感才能源源不断。而洛静儿正为旧楼被拆迁而振臂高呼。Rick搬进洛静儿居住的大厦，虽然为了工作，但二人不可避免地互相吸引。他们相爱了。不过，其实这并不是他们第一次恋爱…

马可（郑伊健 饰）和妍（郑秀文 饰）是一对相恋多年的恋人，随着时间的推移，两人之间的感情逐渐走入了死角。为了改善两人的关系，马可和妍决定来一趟日本之旅，希望异国的风土人情能够令两人的爱情火花重新燃起。不幸的是，事与愿违，一场激烈的争吵令妍将马克独自丢在了异国他乡，而失落的马可则意外的邂逅了名叫嘉莹（邱淑贞 饰）的女孩，两人之间产生了一段浪漫的情愫。

Jerry（郑伊健 饰）、Cherrie（郑秀文 饰）还有许乐（葛文辉 饰）是好朋友，Jerry和许乐一直把Cherrie当成是“兄弟”，所以Jerry完全不感受到其实Cherrie很早就喜欢上自己，而且凭着帅气的外表结识了众多女友。后来认识了Jerry认识了芳芳（梁咏琪 饰），并产生了感情，Cherrie看到Jerry认认真真的谈起恋爱来，心里很不是滋味。直到芳芳决定出国留学与Jerry分手，Cherrie才敢说出自己的爱意。

发嫂（叶德娴 饰）独自抚养着儿子阿B（谭耀文 饰），因为先天的缺陷，这个三十多岁的男人只有着十五岁少年的智商和认识。随着时间的流逝，发嫂年岁渐长，繁重的家务和沉重的压力让她渐渐有些力不从心，祸不单行的是，一次偶然中，发嫂发现自己竟然患上了无法治愈的癌症。

上一部「人夫俱乐部」三位“猪朋狗友” 刚合力化解逼婚危机，这次遭遇的麻烦又再度升级！“妈宝男”阿佳（陈家乐 饰）备婚过程中在女友可怡（卫诗雅 饰）和佳母（金燕玲 饰）的攻守战中陷入囧境，甜蜜关系拉响警报；改邪归正的“软饭男”灰熊（朱栢康 饰）如今专注相妻教女，却发现富婆妻子Jenny（谈善言 饰）疑似在外偷养小狼狗，抓奸行动势在必行；“三不男”阿健（岑珈其 饰）疫情期间与女友Jessica（杨偲泳 饰）日日高潮后竟意外中奖，天降宝宝一时不知是喜是悲……面对人类几千年都解决不了的世纪难题，三个男人该如何抉择，才能将爱情与人生拉回正轨？