《科学怪狗》是根据波顿1984年拍摄的一部同名短片改编的，也是首部波顿参与制作的迪士尼动画。

《一夜大肚》中的夫妻皮特（保罗·路德 Paul Rudd 饰）与黛比（莱斯利·曼恩 Leslie Mann 饰）如今年过四十，虽然黛比已经拥有一个不错的精品店，皮特也开了自己的唱片公司，然而生活的暗礁还是渐渐围困了这个家庭：不仅皮特开始需要借助“伟哥”，两人的父母也年岁渐衰，需要供养，皮特的唱片店近来也在艰难维系，两个还在上学的女儿更是每天把家里弄得鸡飞狗跳。夫妻二人深感走入了爱情坟墓的同时，连生活的激情与乐趣也将要被消磨殆尽。黛比在与朋友谈心之后，终于决定要挽救自己的婚姻，而此时，她已经怀上了皮特的第三个孩子……

拉里（王牌接线员拉里 Larry The Cable Guy 饰）想要和前女友波姬（Erin Beute 饰）复合，他希望能够通过自己的良好表现让波姬再给自己一次机会。波姬是一名托儿所的保育员，一天，拉里在托儿所里告诉一个男孩，这个世界上根本就没有牙仙，这让对牙仙的存在深信不疑的男孩感到十分崩溃。当天夜里，拉里忽然变身成为了穿着粉红色裙子拥有粉红色翅膀的女装大佬，原来，他在无意之间触碰到了牙仙界的高压线，他必须成为一名牙仙来弥补他所犯下的错误。拉里需要在十天之内收集是个小朋友的牙齿，不然他就将永远都是那一副可笑的模样了。

圣诞节前夕，酷爱电子游戏的小男孩芬恩·贝克斯特（克里斯蒂安·马汀 Christian Martyn 饰）跟随父亲麦森（皮特·达肯哈 Peter DaCunha 饰）、母亲凯瑟琳（艾莉·哈维 Ellie Harvie 饰）以及姐姐爱莉西丝（祖蒂·佛兰 Jodelle Ferland 饰）从加利福尼亚搬到位于缅因州山间一处历史悠久的大房子内居住。芬恩想象力过于丰富，他坚信这座房子肯定盘桓着鬼魂，为此惶惶不可终日。圣诞夜当晚，父母相约参加圣诞派对，留下两个小家伙看家。