《米勒夫妇的婚姻》讲述了独立摇滚乐队前主唱兼词曲作者伊芙·米勒在一段有毒的婚姻中发现自己被一位音乐记者所吸引。与此同时，伊芙的妹妹玛吉是一位畅销书作家，由于她的事业超越了丈夫，她在 30 年的婚姻中遇到了挑战。与此同时，蕾妮是一位刚刚离婚的成功时尚高管，她正在与安迪·米勒发展一段萌芽中的恋情，安迪·米勒是一位艺术家，他正在努力平衡对蕾妮和他最近分居的妻子蒂娜（蕾妮的前同事）的感情。

工作狂迈克（本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰）的父母意外身亡后，他不得不前往俄亥俄州的老家暂时照顾四个淘气的侄子，一开始说好只需照顾他们三天，不料却开启了为期几周的混乱农场生活，而迈克也逐渐意识到，他不需要再为孩子们寻找新家了。