遥远的高二岁月，随时出于战备状态的“老枪”尹寂（安笑歌饰）、热衷写情书却得不到回应的“胖子”宋立涛（张洛晨饰）、轻松征服女孩们的高富帅“棺材”郑宏天（张旭饰）以及一上课就睡觉的“觉主”文昊（刘鑫鹏饰）四个死党，过着打架、游戏、逃课、泡妞的浪荡生活。转眼高中生活结束，少男少女们狂妄无惧，高喊出“我命由己不由天”的豪迈口号后，各自朝着不同的人生之路前行。觉主和美丽的同学梁诗涵（薛小冉饰）携手走入大学，毕业后成为一名苦不堪言的游戏开发人员。在最痛苦的阶段，他不禁想起当年的伙伴。为了心中的理想，他们挥洒汗水、鲜血与不尽的热情……

短短几天内，电影明星、舞蹈演员、跳水冠军，三个没有任何关联的知名人士面带微笑意外死亡，在社会上引起不小的轰动。与此同时，擅长搞怪耍宝的热血青年警察王不二（文章 饰）与深藏不露的警队老油条黄飞红（李连杰 饰）搭档破案，惹出不少的乱子，令他们的上司Angela（陈妍希 饰）郁闷不已。某天，地产项目经理王峰（佟大为 饰）微笑死亡，案子交到Angela一组手中。为了尽快扭转警局中的不利局面，Angela、王不二和黄飞红展开全力追查，他们率先从与几名死者都有过交往的女演员刘金水（刘诗诗 饰）入手。而在这一过程中，妖艳鬼魅的戴依依（柳岩 饰）出现，无疑令案情朝向更为扑朔迷离的方向发展。