1978年十一届三中全会召开，古老的中国大地被改革的吹风再次唤醒。在党的改革开放政策带来的新希望下，他们摸着石头过河，大胆闯，勇敢试，克服重重困难。其中有一路摸爬滚打终成大企业家的先锋人物马尘，有以焦裕禄为偶像的创新型好干部董望春，有在乡村改革浪潮中带领村里致富的农民田丰，有赢得中国电子业完全自主知识产权的工程师柳莹，也有在抗洪中牺牲的忠诚战士柳诚。这群坚韧勇锐、热爱生活的“小人物”以一往无前的勇气和坚定的改革决心，在城乡、军民、产业、科研等各个领域全方位地实现了举世瞩目的改革成就。
该剧讲述解放前夕，代号“中天门”的我地下党潜伏人员赵州，为策反国民党将领，与军统保密局四大高手斗智斗勇的故事。地下党夏青、军统特工宋萍萍同时钟情于我情报员“中天门”，而绝世名伶白玉兰、军统保密局楚明凡的介入更使多角情感扑朔迷离。
早过了不惑之年的王彩虹（宋丹丹 饰）是一个精明能干的理发店老板，与之形成鲜明对比的是老公何大成平庸无能，混吃等死，一事无成。平凡的生活皱起波澜，彩虹的弟弟和老婆闹婚变，令她颇为挠头。她的弟弟王朝晖（李乃文 饰）是一个名不见经传的小画家，所谓艺术家的气质和自由散漫的性格让他与职场女强人的妻子牛一一（朱媛媛 饰）分期越来越明显，酷爱玩失踪的朝晖厌倦了名存实亡的婚姻，决心回归自由身。许是受到小舅子的影响，老何竟然也突然失踪，跟着一个女人私奔云南。拥有不同生活的王彩虹和牛一一，却不约而同遭遇了相同的命运。
唐朝末年，皇室喜狩猎，骊山脚下狐族不堪其扰，派出轻凤、飞鸾欲与皇族结为百年之好，以保平安。轻凤因立功心切，接受了狐族“主战派”的命令，进入皇宫伺机刺杀皇上。她得知飞鸾倾心于书生李玉溪，便一直帮他们牵线，引开飞鸾的注意力，以便自己完成行刺使命。入宫后，轻凤为皇上的勤政爱民所感动，心生爱慕，皇帝也视其为知己，更因为皇帝曾在狩猎时救她一命，她在感情和任务中苦苦挣扎。轻凤不再是一心想“立功”的人，开始体悟到善恶。又因轻凤无意中得到玉玺，实际上也卷入了宫廷暗斗之中。皇帝决心铲除阉党，夺回皇权，重整朝纲，轻凤终于决定放弃自己的一己私心，坚定的站在皇帝这边，她报答了皇帝的恩情，维护了皇帝争取来的胜利果实，并努力化解了狐族与皇族的恩怨，避免了一场人间浩劫。
凌风（张智霖 饰）和好友樊毅（王阳明 饰）同为缉毒警察，两人是共同出生入死的好兄弟。然而某一日，传来了樊毅死亡的消息，凌风则成为了最大的嫌疑人，还背负上了勾结毒贩的污名。凌风知道，能够证明他清白的只有他自己，于是决定踏上逃亡的旅途。而坚信凌风有罪的简文珊（薛凯琪 饰）在其身后穷追不舍。
1920年的暑期，浙江温岭等四县洪潮泛滥。在那种灾情的乱世之中，有人要发灾难财，有人要活命。胭脂是一个善良的女锁匠，她为了活命，和养父一起，逃荒逃到苏州。胭脂心灵手巧，带有市井小姑娘的健壮、机灵、勤快与诚实的特征，并且有一手修锁开锁的好手艺。胭脂认为会和养父在苏州过得衣食无忧。不料有天胭脂遭人诬陷，被判处在36天后枪决。胭脂出逃中被枪打晕过去，等她醒来时发现躺在北方一户富贵人家的小姐房中。胭脂满腹疑团，经探查后才知道，她的亲姐姐和洋人勾结在一起要将镇上的矿石运送到海外牟利，为此要拿她当替身。胭脂从进步青年钱仲杰那里接受了很多关于马克思主义的知识与理念，她认为这些矿石是小镇和国家的资源，绝对不能被外人掠夺。最终，胭脂说服了姐姐改邪归正，他们一起为保护小镇资源做出了贡献。
扬州城出了两桩让人津津乐道的婚事，一桩是城北杜家的小姐杜冰雁要嫁入林州首富齐府，一桩是城东武师的女儿李玉湖要嫁给圣宠正隆的将军。两家不仅同天嫁女，还为置办了相同的嫁衣和相同的花轿。可这泼天富贵和高门荣宠的背后却另有隐情，齐三公子病染沉疴，命不久矣，将军袁不屈杀人为业，毁城为功，还克死过两位正妻。两位小姐都在为各自的苦命暗自悲泣。出嫁那天，两支送亲队伍同时出城，途中突然大雨倾盆，两路人马涌到同一座仙女庙内避雨。两新娘在庙内因相同苦命惺惺相惜结拜为 姐妹。忽传强盗来袭消息，慌乱中，新娘竟上错了花轿。侠女入了宅院，同三少爷在嬉笑怒骂间将诡计阴谋全盘推翻；闺秀进了战场，与将军在刀光剑影中斗智斗勇虐得悍男俯首称臣。
镇守在长沙的九大家族人称“老九门”，名号之响无人不知无人不晓。其中，九门之首张大佛爷张启山（陈伟霆 饰）奉命调查鬼车和神秘矿山之谜，带着搭档齐铁嘴（应昊茗 饰），两人向出生于考古之家的戏曲名伶二月红（张艺兴 饰）求助，无奈二月红为了照顾病重的妻子丫头（袁冰妍 饰），早已经洗手不干。为了引二月红再度出山，张启山和齐铁嘴北上远赴新月饭店，为丫头求药。之后，张启山结识了新月饭店的大小姐尹新月（赵丽颖 饰），两人之间渐渐产生了情意。尽管丫头最终还是不治身亡，但二月红意外发现矿山之谜和自己的家族前辈之间有着牵扯不清的关系，同时亦隐藏了一个日本方面谋划的惊天阴谋。
以为是一场甜蜜婚姻，走进其中才发现步步惊心。他的爱，难道只是谎言？
22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
本剧讲述了医学院研究生林晨为了帮助因意外昏迷的十八线艺人姐姐林晚保住工作而选择以她的身份出现，机缘巧合下偶遇了学生时代暗恋的男生陆洵，并与之再续前缘的故事。
余初心与周楚铭原本是一对相爱的夫妻，最终因林清清插足而终结，余初心因此不仅丧子还险些丧命，绝望的初心想到自己和家人的遭遇，死死抗住濒临崩溃的神经，她决定伪装选择性失忆，把记忆停留在和周楚铭结婚之初的节点。以此重回周家伺机搜集证据，让加害她的所有人得到应有的制裁。
该剧改编自酒小七小说《调笑令》，讲述了欢喜冤家谭铃音和唐天远携手破案，维护正义并收获爱情的故事。
