本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
十五年后，东北长白山区老农刘老根已经回家安心养老，龙泉山庄全部交给刘大奎管理，没料想早已搬进城里住的大辣椒带着儿子药丸子回乡探望刘老根，并央求刘老根在山庄帮其找份工作，刘老根也借此机会再回山庄，却突然发现山庄经营情况已大不如前，更可气的是儿子刘大奎串通孙女刘珊珊及韩世信餐饮部长等中层干部一起蒙骗自己也隐瞒山庄的真实情况，刘老根决定重返山庄，再次主持大局，将山庄重整旗鼓，从此也发生了一系列啼笑皆非的故事。
女学霸苏小满回国发展，却在归国路上对背负仇恨的IT天才武越一见钟情，爱与复仇的种子在二人心中同时发芽。同一时期，备受瞩目的大脑数据迎来了新一季的招聘，苏小满误打误撞参加了真人秀《极客狂人》，并下定决心要自主研发一款 APP，武越也如愿进入大脑数据，与苏小满、富二代林 少霆、技术宅男张江等人成为同事。而拥有“傲人外貌”的老员工柴晴，却在工作和爱情中屡不得志，开始暗中算计苏小满。几个年轻人之间的关系因为爱与被爱、信任与欺骗，开始发生微妙变化。
桑无焉（万鹏 饰）是一名即将走出大学校园步入社会的准毕业生，心中怀揣着成为广播人的梦想，目前正在电台里从事着主播助理的实习工作。一次偶然中，桑无焉邂逅了名为苏念衾（林彦俊 饰）的男子，性格高冷但充满了知性的苏念衾一下子就吸引了桑无焉的注意，令她不可自持的坠入了情网。
母亲早逝，父亲再娶的女孩方黎昕，一不小心弄丢了同父异母的妹妹方芯蕊，因此愧疚多年。当长大后已经继承家业，独立果决的方黎昕查到了妹妹的下落后，决定以一个全新身份来到妹妹身边，试图弥补当年的失误。被收养后改名夏湾湾的方芯蕊，早已没有幼时记忆，她面对想方设法接近自己的陌生人又会如何了？
背负家族血仇的顾氏孤女化身和亲公主归来，却阴差阳错爱上当年顾氏大祸推波助澜的帮凶，这张爱恨与权力交织的大网困住了谁……棋局已布，输赢未定，究竟谁能翻云覆雨达成所愿？蓄谋已久的待嫁贵妃顾君遥（何宣林 饰） ，谨慎腹黑的落魄皇子岳瑾宸（严子贤 饰），意气风发的痴情将军昭明（高铭辰 饰），亦或是痴心错付的高门贵女昭黎（莫寒 饰）。
隋唐时期康城御史大夫的女儿步萌，进宫后为了躲避宫廷是非，也不愿意自己的姻缘命运被他人安排左右，一辈子依附皇权过日子，一直都以装病躲避侍寝。在后宫中相继认识了聪明伶俐的言轻言妃、爱哭爱吃爱皇上的曲碗碗曲嫔，以及武功高强出自将门的骁贵人。几个人性情相投，成为至交好友。皇上因步御史多次批评谏言，决定找步御史的女儿步萌出气，随着与步萌越来越多的接触反被她与众不同的个性所吸引，开始有意无意的制造接触机会。但是步萌避之唯恐不及，直到一次偶尔的微服出宫两人成为了朋友，步萌也逐渐发现了皇上身上的很多优点，也深深的爱上了皇上，决定为了爱情放弃自己的执念。
《奈何寨主不好当》讲述的是隐曜组织的卧底名单被内鬼泄露失窃，一时间隐曜内部人心惶惶，隐曜主管沈易命黄组暗卫张小花追回失窃的卧底名单。张小花得知奈何寨内有名单消息，便假装被二寨主洛禾绑架潜入奈何寨，本想假装委身于好色大寨主寻回名单，没曾想大寨主早有妒妇当家，勾搭不成差点搭上一条命，关键时刻却是二寨主挺身而出，表示被张小花的美色所迷，想娶为夫人。大寨主忌惮洛禾在寨中多年的实力，只好表面答应，实际上想方设法铲除洛禾的势力。张小花见寨中原来早有内讧，于是决定挑拨大寨主和洛禾的关系，趁乱寻回卧底名单。没曾想她的计划早被洛禾看穿，而洛禾的真实身份也不止眼见这般……
富家少爷林海为了校花女神叶谷雨，意外卷入谍战漩涡，突陷重重杀机。他带着真实身份为我党情报员的叶谷雨一路奔逃，直至老家连城，期望庇护于自家的黑帮势力。不料叶谷雨的共党身份暴露，掀起了连城的血雨腥风。林海为救心爱之人，不惜私自动用忠义堂势力，帮助共产党重建情报交通线，与特务头子栾君雅生死谍战，与连城新县长韩三命黑道厮拼，也因此将忠义堂带上悬崖一线，遭到觊觎堂主之位的三弟林江的激烈反对。 爱情染上信仰之血，亲情裹入权谋之杀。林海与叶谷雨逐渐成长为革命情侣，携手面对特务、官匪等诸多生死考验.林家兄弟，为权为爱为野心，展开了堂主之位的夺权之争，明枪暗箭，祸起萧墙 。
转学到青岛银河学校三年一班的欧阳晟懿家里经营着一家面包店。店里的面包可以实现解决烦恼的愿望，面包只卖给孩子们。有许多孩子来买面包实现自己的愿望：总是羡慕别人希望变成别人的赵晓亮在自我审视后决定还是作自己。贪婪的富家小姐唐静依，在实现愿望后伤害了最好的朋友琳琳，失去了许多其他重要的东西，懂得了珍惜。想要换个爸爸的刘威通过实现愿望逐渐理解了身为消防队长父亲肩负的使命和责任。说谎的董大鹏通过让谎言变成真的愿望伤害了对自己很友善的老师。想要通过妥协坚持理想的许微微发现妥协不能够解决问题，而更加直接去面对在每个故事的最后，能够解决烦恼的面包都被退了回来，孩子们明白了成长的道路并非一帆风顺，面对的困难与困惑单靠一个“无忧面包”去逃避、去绕道而行是解决不了的，只有迎难而上，勇敢面对，才能走好成长的每一步。
中秋灭门夜，秦家遗孤秦时月（李百惠 饰）被督军戴世尧（何昶希 饰）收留。为查清父亲冤案，她周旋于兄弟间——阿笙（陈建宇 饰）从掠夺到深爱，戴世尧从怀疑到动情。当战火重燃，三人冲破宿命：阿笙为爱弃刃，戴世尧为城舍爱，秦时月终在血色中寻得真相与新生。
2017年的夏天，暴雨冲刺过的南方小城，惊现碎尸。女警韩青（孙俪 饰）在侦办碎尸案的同时，继续寻找着失踪的搭档钟伟（罗晋 饰）。随着案件的推进碎尸案的背后竟然隐藏着毒品大案，钟伟的失踪与之有着千丝万缕的联系……钟伟和真相韩青会先找到哪一个，越来越多的人被杀害，令人难以置信的真相也在浮出水面……
2000年夏季的某个清晨，一个年轻美貌的单身女人赤裸地暴死在自己的床上。是情杀？奸杀？还是仇杀？ 西峰市刑警大队的干警们就此展开了一系列的调查。可是，当刑警们展开侦破时却发现整个案情扑朔迷离，死者王玲生前生活在纸醉金迷之中，并拥有众多的情人；除了死者的通讯录、手机等物品蹊跷的丢失外，现场并未发现凶手的蛛丝马迹。案件的调查漫无头绪，真凶是谁？是鬼鬼祟祟的男邻居，是经常偷窥她的强奸前科犯；还是她的情夫……
