上世纪30年代末，古老的中华大地正经受着最为苦难的时刻。外有日寇铁蹄进犯，内有不同派别势力的斗争碾压，战火连绵，生灵涂炭。为了获取重要的情报，共产党方面派出周乙（张嘉译 饰）和顾秋妍（宋佳 饰）假扮夫妻，潜入哈尔滨的警察厅特务科。周乙被任命为特别行动队队长，但他的真实身份一直受到高科长（程煜 饰）的怀疑。
同赴光影之约，共绘城市华章。10月18日上午，由中共烟台市委宣传部、烟台市文化和旅游局指导，长信传媒、山东艺禾文化发展有限公司主办的网剧《女神酒店》《天涯小娘惹2》在烟台市东山宾馆举行开机仪式。长信传媒董事长、著名编剧、监制郭靖宇，爱奇艺制片人胡蝶，原烟台市电视台副台长、本剧导演夏仁胜，长信传媒制片人李春海，长信传媒导演郭世民，网剧女主角朱主爱，男主角于非凡，经纪人余嘉豪，烟台市政府有关负责人，烟台市委宣传部、烟台市文化和旅游局有关负责人以及影视行业特邀嘉宾和媒体单位50余人参加活动。
故事开始于明末年间，天狗食月的怪异天相使得桃源村的居民们获得了能够守护苍生的神秘力量。一晃眼几百年过去，这种力量代代传承，从未断绝。时间来到现代，蒋一依（陈意涵 饰）和前男友楚天祺（高圣远 饰）分手已经两年之久，虽然表面上表现出一副大大咧咧没心没肺的样子，但她的心里依然还对这个早已经是过去式的男人恋恋不忘。24岁的方牧野（王子奇 饰）是桃源村的后裔，身上自然继承了祖先的强大力量，今年是他作为实习守护者的第九个年头了。方牧野必须不断的做好人好事，获得积分，来完成自己拯救重病的奶奶的最终目的。在命运的趋势之下，楚天祺和方牧野相遇了，方牧野的特异功能给楚天祺的人生带来了翻天覆地的变化。
个离了婚的出租车司机宋大年在给人代驾的时候，意外把一个行人吕小千给撞死了，处理事故的交警范天磊是宋大年的发小，同时也是他前妻的现任老公。宋大年赔偿给死者家属一笔钱后，身无分文的他，经过介绍住进了一个人家里，却没想到这个人竟是死者的妻子！而我们的故事，就这样开始了……
1937年淞沪抗战爆发，战火迅速蔓延至苏州。珠宝商方元的太太及女儿在一次汉奸的破坏行动中被炸身亡，为报血海深仇，方元舍弃家业而走上抗日之路，开始了独自刺杀汉奸的复仇行动。在铲除“汉奸”头子——女医生陈如歌时，方元隐隐感觉陈如歌并非汉奸，二人随即陷入汉奸设置的重重危机，从而刺杀变成了保护。其后在陈如歌的帮助下，方元加入了中国共产党领导的抗日队伍，并在抗日救国行动中与陈如歌相知、相爱。二人的爱情历经战火洗礼，经过几次生死离别之后，方元与陈如歌在工作中产生误会，导致二人情感破裂，在感情路上分道扬镳。但二人共同的爱国、救国情怀令他们彼此挂念，最终在抗日战争全面胜利之时重新走到一起，携手迎接新中国的到来。
阮流筝（王楚然 饰）离家七年后回到了自己生长的城市，成为北雅医院神经外科的一名进修医生。为了能留在北雅，阮流筝将全部精力投入到工作中。尴尬的是前夫宁至谦（彭冠英 饰）是北雅最优秀的神外医生，他主动做阮流筝的导师，倾囊相授，只为能弥补曾经失败的婚姻对她的伤害。然而，阮流筝早已不是当年那个脆弱胆怯的女孩，无论是治病救人还是面对情感，她都有着自己的担当和坚持。在工作中他们争执、和解又并肩作战，命运在两人之间牵起的那根红线一直未曾剪断。为了响应国家号召他们参加了援非医疗队，在救助病人的过程中宁至谦中了流弹伤情严重，阮流筝不离不弃把他从死神手中抢了回来。经历生死考验的他们对生活和生命有了更多的理解，重新开始了一段新的感情。
1945年，日军投降后，晋北、秦豆和几个后生被晋绥军的吴肝抓了丁，吴肝没想到抓来的秦豆居然是个女子。为了保住秦豆不被查办，吴肝请求余团长的三姨太花雾“救”了豆娘带回家，不想团长老娘看中了豆娘，要她给余家传宗接代。豆娘为自救，想法拖延与团长圆房，后在吴肝帮助下逃脱。共产党地下交通站的黄玉和麻五偶遇豆娘，并不得已绑了她，豆娘在逃跑中负伤，只得留下。豆娘和黄玉相爱了，但就在他们结婚当夜，交通站被得到密报的晋绥军屠平，除了站长汪予人之外，麻五等人都惨死在屠刀下。面对交通站被破坏的惨状，黄玉说去联系上级，竟一去无回，豆娘便开始了寻夫路。在吴肝帮助下，豆娘找到了汪予人，并感觉到组织上怀疑黄玉叛变，当豆娘找到黄玉并亲眼目睹了他的背叛，便痛心地手刃了他。豆娘和吴肝一起为解放军攻抵河阳县做内应，成功解放河阳县，并加入了解放军。最终豆娘和吴肝有情人终成眷属。
女星楚竟夕为爱隐退，却遭未婚夫齐思秦背叛，她在婚礼上揭露其丑行后离开，事业陷入低谷。在经纪人闺蜜洋洋鼓励下，楚竟夕创立影视公司，并得到铁杆粉丝何铮的陪伴与支持，商业巨子傅斯年强势援助并表露深情，楚竟夕却在与何铮的并肩作战中暗生情愫。项目启动之际，齐思秦设局阻挠并暴露楚竟夕隐私照引发舆论。楚竟夕短暂沉淀后选择勇敢直面，公开反击，赢回事业与尊严，活出璀璨人生。
南洋商人亨利罗身负血海深仇，隐忍十年重回南市，以金钱为诱饵，智谋为罗网，在这十里洋场搅弄风云，誓要将权贵们拉下神坛。
花溶（赵昭仪饰）与秦尚城（袁昊饰）历尽劫波、终成爱侣。正当两人婚礼，一纸圣诏却命花溶与邻国质子合亲，为保全天下，花溶决定与秦尚城暂时“隐婚”，一同率领天楚使团出使南荒“和亲”。
讲述了林悦和顾川离婚冷静期内，反思彼此是否要继续婚姻的故事。在闪婚后的第一个新年，究极大男子主义的老公与独立随性的妻子，两人的矛盾愈加激烈以至于产生了离婚的念头，当离婚冷静期撞上回家过年，在人为制造的意外下，两人不得不在对父母隐瞒此事上达成共识。在准备新年的期间，两人发现了父母也有离婚的念头，两代夫妇之间上演“善意谎言”的游戏，各自掩饰矛盾、试图用表面和平来应对年关，却在15天内实现了两代夫妇之间的理解与默契，在新年钟声敲响之际，迎来了各自新的爱情篇章。
双向成长，逆风翻盘！看姜颂（郑湫泓 饰）困境中不屈不挠，破除既定命运线；看沈确（邓凯 饰）坎坷中执着坚定，重塑未来人生宿命。
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