2000年8月至今，时隔一年时间，《幸福街》已经制作播出了一百三十多集，初步形成了边拍边播的流水线生产模式。虽然没有像《闲人马大姐》一样火爆，也听到了来自全国各地观众的各种意见，但从全国各地的收视调查反馈中，《幸福街》也有着不错的表现，在上海，收视率一度达到4.06点。特别是在成都、上海几个城市，《幸福街》的收视率曾一度超过了《闲人马大姐》，足见观众对《幸福街》--这部中国第一部长篇都市情节剧成长的关注和希望，也增强了我们改造《新幸福街》，将她拍的更好看，真正使它成为品牌节目的信心。
东海市，黑帮之间为争抢地盘和毒品配方，制造了数起命案。刚被调到家乡东海市的警探雷投入一个枪杀案侦破中，与他同事的是他以前的恋人，刑警队骨干沈婷。沈婷现在已是东海市知名企业家吕天卓的女友。不断升级的暴力和隐匿的制毒贩毒活动令警方感到巨大压力，沈婷更是在一次调查行动中，被黑帮追杀跳海。为找到失踪的沈婷，吕天卓亮出黑社会底牌，与另一黑帮头目陈雄直接对峙。陈雄始知与他作对的幕后人物，双方明里暗中数次交锋，各有伤亡，吕棋高一招，陈实力不济，躲到公海，在一次潜回东海市时，被吕围困击杀。雷在与职业杀手朱丽的接触过程中，发现了她是吕安在陈身边的棋子，雷方知沈婷身处险境，他决定展开捕吕行动，而此时的吕势力更是今非昔比。
晴晴（曾恺玹 饰）半年前发生车祸，苏醒后记忆全无，但身体逐渐恢复的她从台湾飞到香港，筹办男友程纬的葬礼。阿纬生前的好友阿勇（安志杰 饰）把晴晴送到阿纬的住处，把她安顿好，晴晴十分感激。原来半年前，因为发现阿纬有第三者，晴晴愤怒提出分手。二人同时在不同地方发生车祸，一死一伤。住在二人曾经同居的房子里，晴晴想找回过去的记忆。一日偶遇楼下也爱与男友争吵的女子林绮（杨爱瑾 饰），二人变成密友，林绮告诉她，男人要很爱你才会骗你。晴晴在储物室看见阿纬写给自己却被退回的信，又开始在房间里经常见到阿纬，备受折磨。阿勇告诉她这一切都是幻觉，但晴晴很坚信自己的眼睛。阿纬的葬礼办完后，晴晴也打算回台湾，此时阿勇向她表白，晴晴接受了。在把自己留下的消息告诉林绮时，发现一个惊人的真相，而这个真相又与阿纬是否死去缠绕在一起。
讲述了沂蒙山青年农民龙喜蛋到上海打工挣钱，被隆盛行管家阴差阳错当成大老板隆得宝失散多年的少爷隆地蛋接进隆府。龙喜蛋被迫冒充真少爷，被隆得宝封为隆家财产继承人和隆镖队队长，而真少爷被遗忘街头成为乞丐。
盛唐洛阳，户部仕郎千金叶远安好打不平，在一起花魁被杀害中，误打误撞结识了英勇的捕头赵澜之。两人携手破案，相识相知。远安从集市上救了一个身份神秘的失忆男子穆乐，收为家仆，岂料一根筋的穆乐对自己绝对忠诚，渐渐萌发爱恋痴念。在罗天洞、景王府等案件中，三人配合紧密，屡破奇案，并挫败了隐藏于这些案件背后的国师天桥夺取至宝九星念珠的阴谋。天桥之徒明慧郡主爱上澜之，以远安性命胁迫澜之成亲。远安倍感失落，赌气要嫁给穆乐，却被穆乐误会。穆乐伤心之余，发现自己竟是异域落难王子，于是盗走刻有奇门异术的九星念珠，回国复仇。远安和赵澜之、明慧追踪而来，四人携手平定了祸乱，他们也因此找到了真爱所在。
为了完成上司指派的任务，实习侦探阮绵绵故意去新闻社卧底，并当上了娱记实习生。紧接着，她又被新闻社主编派去接近大明星Jaren，只为了让她拿到Jaren的“出柜”证据。谁知，阮绵绵在与jaren相处的过程中，她竟慢慢爱上了jaren。与此同时，一个惊天阴谋也浮出表面。
1935年初。罗龙镇的杨春兰、杨夏荷姐妹无意中被卷入当地大户文家和土匪虎帮的混战
外科医生顾念（赵夕汐 饰）救了毒贩K后，却深陷毒枭窝中。顾念为保命机智地与神秘身份的K做交易，并在一次次生死交往中，互生情愫，K为保顾念生还，与毒枭彭利同归于尽，生死不明。 半年后，顾念见到了与K一模一样的宋潜（阳兵卓 饰），他却冷漠地否认是K，而是魏氏集团的总经理并有一未婚妻，顾念在与其纠缠与拉扯中，失望离去。但在顾念寻找杀母真相而陷入危机时，敌对的宋潜却一次次救顾念于危难之中，顾念才得知宋潜的真正身份。
故事发生在1985年的上海，面临去北京大学报道，孙雨欣（剧雪 饰）的母亲突然因车祸撒手人寰，留下了三个未成年的弟妹，而这三个孩子都是母亲当狱警时收养的犯人的后代。雨欣放弃了上大学的念头，靠打工抚养三个没有血缘关系的弟妹，中间她还有一段短暂的婚姻。十年后，弟妹陆续长大成人，而雨欣也在考虑要不要嫁给一直帮助自己始终未婚的中学同学大暑（董勇 饰）。当年和她一同考取北京大学的田风（王同辉 饰））如今海外归来，交谈中得知雨欣多年来的不易，他帮助雨欣将“亲情树”系列服饰推向市场。雨欣原本想在新闻发布会上与大暑举行婚礼，不料节外生枝，发生了谁都想不到的一幕......
由于一段时间内涉及女性的犯罪频发，安东市公安局决定成立女子特案组，专门处理此类案件。原刑警队女探长陆捷担任组长，又调入退役的女特警赵欣瑜和刚刚警校毕业的时尚女孩周菲菲，以及电脑高手罗浩，这四个人性格反差很大，一开始就很不搭调。
31岁的林漾，工作得心应手却是个空巢女青年，正身处毫无波澜的生活死水中。24岁的陆正安，从小一起长大的邻家弟弟，突然学成归国闯入林漾的世界。24小时的全方位接触，彻底打乱了林漾的生活。林漾在陆正安的暖心呵护下，心理年龄“逆生长”变回了小女孩，两人牵手，一齐打怪闯关，朝幸福奔去。从弟弟到男友，从一起长大到一起变老，他为她长成大人，学会责任与担当，她因他变回小女孩，学会示弱与撒娇。生活虽苦，但好在有你这颗糖。
该剧讲述了少年李剑星在追查李家灭门案的过程中，与大理寺卿胡正义等一群好友相互质疑到生死与共的探案的冒险之旅。
1937年，日本帝国主义悍然发动侵华战争，中华民族从此进入了生死存亡的关键时期。连绵三个月的淞沪会战以国军败退黯然落幕，日寇的铁蹄踏碎十里洋场的歌舞梦，各方势力在这座繁华的大都市内激烈角逐、碰撞撕扯，局势动荡不安。在时代的乱流中，小人物徐天（张鲁一 饰）的命运不由自主地发生翻天覆地的改变。徐天原本是一个有色盲缺陷的普通小会计，谁知竟意外卷入了地下党和日寇的火并厮杀中。地下党人为理想捐弃生命的崇高品德感染了徐天，于是他利用自己机敏的头脑协助爱国者运送重要物资。在此期间，他结识了铁林（周一围 饰）、金爷（李天柱 饰）等有着复杂背景的人，更邂逅了恍若仙姝的美丽女子田丹（陶虹 饰）。晦暗乱世下上海滩的传奇，徐天不仅见证，还将参与历史变革的重要时刻……
