该剧讲述1938年至1944年期间，日本侵华、山河破碎，在中国共产党的领导和推动下，郭沫若、夏衍、田汉、巴金、柳亚子、陶行知、徐悲鸿、茅盾、欧阳予倩等一大批爱国进步文化人士云集桂林，与以李克农为代表的桂林“八办”一起，在绝美的山水间，以笔为枪，以舞台做战场，通过新闻、文学、戏剧、音乐、美术等一系列文化运动，宣传抗日民族统一战线，将流亡与复兴、时艰与责任、生存与死亡、个人情感与民族情怀等都转化为抵御外来侵略的民族文化长城，进行一场没有硝烟的“文化抗战”的故事。
医生肖砚怀着失去未婚夫林志远的伤痛来到桐山医院急诊科，与医生白术在新成立的EICU（急诊重症监护室）用精湛医术救治一个又一个危急的患者，在日以继夜的医疗工作中，二人打开心结发现了彼此的相同点和闪光点，并最后放下了心中的执念与成见。急诊科的医生们被病人身上发生的一幕幕人生故事、情感故事触动，一起经历着生命的考验、人性的拷问。众人克服分歧、排除万难拼尽全部的力量守住生命保卫战的最后一道门。
时过境迁，莫愁女在时间的长河中穿行，她的真身一世接着一世轮回，虽然服饰和面貌有着改变，但是从古至今记忆却依然清晰。2017年，莫愁女这一世是一位历史系的女博士。几千年来，她一直不甘心，不甘心楚国会灭亡，屈原会投江。她期盼有一天能回到楚国，回到屈原的身边，改变着一切。所以莫愁女一直研习历史，拜读在历史学刘教授门下等待时机。当年在穿越之时，莫愁女来到一个虚拟空间，见到了自己的母亲大楚巫。大楚巫告诉莫愁女，自己已将所有的巫力凝聚在五行珠之中，当莫愁女和五行珠相遇时便能够穿越古今，她将拥有机会改变曾经的命运。
该剧讲述上世纪三十年代初，日本占领中国东北三省，在一列从哈尔滨开往奉天的列车上，一方面日本人进行细菌战筹备中，秘密对相关生化专家及重要物资进行转移；另一方面南满伪政府中央银行将通过铁路秘密运送大批黄金，国民党特工乌鸦计划炸车夺金；除此之外，共产党秘密据点在此间也被乌鸦袭击，抗联特工队队长林胜男计划抓捕乌鸦。各方焦点汇集，在全长六百余公里的南满铁路沿线上演中国版火车大劫案。
少年侠客楚云潇初入江湖，却在机缘巧合之下，卷入一场惊天阴谋。当他以超高的武功和智商，试图去拨开重重迷雾之时，却意外发现，自己竟也是局中之人。随着迷雾的慢慢接开，逐渐显露的真实却是生命不可承受之重。他被告知，之前二十年的过往，都只是一场骗局，一个由他最亲近的父亲和朋友们， 一起编织的谎言。
1990年代，一座古老的四合院里生活着寡妇谢玉锦（李明启饰）和她的儿女们：大儿子白二黑（何冰饰）憨厚正直，娶了性格倔强的陈小娜（牛莉饰）为妻，陈小娜因遭遇车祸丧失了生育能力，成了求孙心切的谢玉锦一大心病，为此，陈小娜整日疑心重重，引发家庭矛盾不断；二儿子白杰（战卫华饰）因砍伤黑帮老大周龙（安泽豪饰）换来十年牢狱生活，出狱后的白杰本想好好做人，然而不断遭到周龙的暗算和陷害，这让一家人为他操心不已；女儿白玉（李颖饰）在幼儿园当老师，为人心直口快，看不惯嫂子陈小娜的行为，就总是和她对着干。白二黑偶遇患肺癌晚期的刘丹（陈娜饰）和双目失明的盼盼（郜耀平饰）母女两人，想方设法帮助她们，招致陈小娜误会，二人离婚。离婚后的陈小娜与心理医生李少阳感情升温，谁知李少阳竟然是谢玉锦失散多年的小儿子。陈小娜提出分手，与二黑重归于好，并收养了无依无靠的盼盼为女。白杰潜入周龙贩毒集团帮助警方一举捣毁这个窝点，赢得了小娟的爱情。历经波折，四合院里一家人其乐融融。
六六六扇门捕头易轻衣被誉为天下第一神捕，能在一炷香之内破解天下奇案，人送外号一炷香。如今却因为一桩丢羊案，遭受打击，从此一蹶不振。不料这个难题却被新人捕快吴酒酒轻易破解，吴酒酒作为一炷香的迷妹，坚定选择和一炷香组成师徒搭档，二人化身行走的“爆梗输出机”，誓将“搞笑”进行到底。
1940年，作为反法西斯战争最重要战场之一的中国战场，进入到中日双方相持阶段。为加快对中国的侵略，日军正秘密策划一场骇人听闻的细菌战，为此日军决定加快细菌武器的研究。只身从南京大屠杀逃生的医生金深水，流落到日军设立的“保甲模范区”桃花镇。金深水无意中救了生化专家白大怡，不料却是一系列波谲云诡事件的开端。桃花镇歌舞升平的面纱被逐渐掀开，惨无人道的细菌人体实验、恐怖致命的人脑控制药物实验等一一浮出水面。在党组织的指导下，金深水巧妙地周旋于狡猾如狐的敌人中，几度出生入死。最终，在对日军同样有着国仇家恨的女医生林婴婴以生命为代价的掩护下，金深水联合新四军、游击队，彻底消灭了桃花镇的日军，同时揭露了日军利用人体进行细菌实验的种种罪行。金深水更从一个普通爱国青年成长为一个优秀共产党员。
楚雨荨是一名品学兼优的女孩，理想是进入当地有名的贵族学院艾利斯顿商学院学习，但并不殷实的家境让这一理想变得难以实现。楚雨荨的舅舅四处筹钱终于成功把她送进了艾利斯顿。在艾利斯顿有四个贵族子弟慕容云海（张翰 饰）、端木磊（俞灏明 饰）、上官瑞谦（朱梓骁 饰）和叶 烁（魏晨 饰），他们外形阳光帅气，家境富裕，被称为H4，成为全校大部分女生追捧的对象。楚雨荨对此却不以为然，这样的冷漠态度使得四个成天被人捧得很高的男生很吃惊，也因此结下了误会，处处互相较劲。然而，就在互相捉弄的过程中楚雨荨和四人竟然产生了亦敌亦友的感情，甚至和慕容云海和端木磊展开了一场三角恋……
十九岁的阳落天（李俊瑶 饰）是鲛人后裔，经过数千年的进化，她的外貌已经与普通人无异，但只要接触到水，她的鲛人身份就会暴露。在大一假期的旅行中，阳落天在月尾湾遭遇到了晨浩（马军 饰）的骚扰，差点因此暴露了身份。幸好，此时列衡宇（王彦彬 饰）伸出援手，解决了这个危机，两人也借此机会渐渐的走到了一起。
大理寺正南风意与女牙人梦西洲因案相识，并结为师徒携手捉妖，正当两人情意渐深之时，梦西洲妖王真身现世并被心魔蛊惑控制，南风意也发现自己身体里有着梦西洲遗失多年的妖丹，为救心上人，南风意剖丹归还，并用尽最后生命与梦西洲联手抵抗，还无辜生灵以自由。
十八年前，她和他，是大小姐和小厮。十八年后再次重逢，她是小丫宛月，他是大少爷张寒意。此时的他们，一个带着复仇之火，一个在冷落与屈辱中埋下颠覆家族的野望。两朵黑莲花在黑夜中相遇，只为彼此绽放，卷入刀光剑影的豪门厮杀--老爷的冷落，大太太的迫害，三太太和二少爷的暗算.…宛月与张寒意一次次陷入绝境，又一次次绝处逢生，两人相互扶持，一步步走向权力的巅峰，一步步走向只剩下彼此刀剑相向的结局，然而宛月怎么也没想到，张寒意早已认出了她，更不知道多年前，从大火中救她出来的人就是张寒意。
未来世界，负能量聚合体幻恶肆虐，危及人类文明。古文化专家孙明武（梁天成 饰）被召唤至未来，制造出幻神连接器和幻恶战斗，但仍无力回天。最后一刻，他让小海娜（夏楠 饰）穿越回过去将连接器交给儿子孙晚宁（金明哲 饰）来阻止幻恶的阴谋。孙晚宁临危受命，为了逆转未来，携手古灵精怪的小海娜与沉稳睿智的江陵川（甄子琦 饰），一起拯救世界。
