职场“女强人”胡小妮遇到问题总习惯过度放大，老公何向南表面耙耳朵、实则睿智有担当，生来就是为老婆平事的存在。可是刚抚平老婆的焦虑，两个机灵可爱好动的孩子又添上新乱，再加上社恐二次元的小姑子何颜、自来熟的小舅子胡非，以及宠婿狂魔的岳母和怼天怼地怼全家的岳父，这个机动大家庭每天都在上演一出出好戏。三代之间的“相互较量”、亲家之间的微妙关系、邻里之间的插科打诨，呈现出啼笑皆非的人间烟火气，在喜乐中找到生活的智慧，讲述新时代下南方城市美好家庭的故事。
拱马国淘金区四木场，淘金客们要赶在雨季来临前淘到更多的砂金。金老板武建超为退休上岸积攒了数年的砂金被人摸走，又遭遇河段将被吞并的危机，背后操控这一切的是一个绰号为“猫头鹰”的神秘金贩。淘金新手陈保金为追寻哥哥意外死亡的真相，孤身一人来到拱马，却深陷迷局。突如其来的“洗场”，让淘金客们一季的辛苦与期冀付之东流。众人孤注一掷，奔向荒废数十年的姊妹岭老金场做最后一搏。淘金客们闯入深山老林，死亡的阴影一路伴随，而“猫头鹰”也逐渐浮出水面……
韦峻轩（罗仲谦 饰）间接害死了自己爱人胡家琳（朱锐 饰）的父亲胡冠佑（刘松仁 饰），既悔恨又不甘，但他又被韩朗（罗嘉良 饰）威胁，不得不与之合作。峻轩本想联合卧底子弹（王阳 饰）推翻韩朗，却不料韩朗私下爆出子弹好友伍永哲（梁汉文 饰）乃峻轩所杀，挑动子弹对抗峻轩。子弹冲动之下向警方爆料了峻轩的黑警身份，峻轩被羁押，因证据被韩朗销毁而未被起诉，但他已永远失去了警察的身份。胡冠佑一死，胜联群龙无首，众人为权明争暗斗。家琳继承了胡冠佑的一切遗产，因担心异母弟弟洛威（朱鉴然 饰），家琳自己也参与到胜联老大的竞争中。峻轩抓住了胜联内斗的机会加入胜联，其实这是缉毒科总督察张铤（吴廷烨 饰）的计策，原来张铤重新和峻轩取得联络，让峻轩混入胜联再做卧底，与同事苏晴（梁靖琪 饰）联络配合获取情报，戴罪立功。峻轩在胜联内遭受排挤，尤其旧情人家琳已经得知峻轩有份参与杀害她爸爸，和峻轩反目为仇。峻轩饱受打击，但在胜联顽强求存，屡立功劳，而且竭力向家琳解释，两人关系缓和不少。
沈万三（张卫健 饰）和朱重八（高强 饰）本是两个流落街头的乞儿，一日二人遇见了一个叫做刘伯温（许还山 饰）的人，二人的命运乃至历史都由此改写。刘伯温送给朱重八一把匕首，他由此进入郭子兴的义军，并改名朱元璋；而沈万山则得到一个叫做“聚宝盆”的泥盆，回乡经商。几年过去后，朱元璋在军队中混得风生水起，沈万山如日中天的生意却在此时遭人陷害而面临危机。二人此时重聚，身价都不比从前，当年的兄弟情也慢慢发生了变化。沈万山在危急时刻依然对兄弟朱重八仗义疏财，而朱重八却觊觎沈万山的财富，沈万山的一大笔钱不翼而飞，兄弟俩的关系由此埋下隐患……
一个收藏一千零一个奇妙物件儿的博物馆，贪嗔痴恨爱恶欲，这七大馆中，总有你见过或未曾见过的人心。做好准备，即刻入馆！
简香香作为古法制香师，遭遇了男友顾佳成爱情和事业的双重背叛。此时，虚空中突然出现一堆弹幕，对简香香极尽嘲讽，简香香以为自己出现幻觉。然而接二连三的印证后，她才明白弹幕有印证功能。它们明确的告诉她，三个月后被顾佳成送进精神病院。为了逆天改命，报复渣男。简香香决定攻略顾佳成的三叔—顾憬时。顾憬时虽然坐着轮椅，但浑身充满了上位者冷酷又睿智的气势。是顾家真正的掌权者。简香香深知，哭闹是失败者的做法，想让顾佳成跪地唱征服，就要成为他的三婶，做顾憬时的女人。一场始于算计，终于沉溺的猎爱游戏，就此展开。
张梦一（徐洪浩 饰）的父亲是一名消防员，在一次执行任务时英勇牺牲。父亲的光辉事迹深深影响着张梦一，长大后，他决定走上和父亲相同的道路，成为了滨江特勤中队的中队长。在队里，张梦一意外邂逅了曾经的青梅竹马江涛（杨舒 饰），后者的身份是特勤队的指导员。两人因为教育理念的不同而产生了激烈的矛盾，气氛十分紧张。与此同时，张梦一还要想方设法对付手下一批不听指挥的新兵蛋子们，其中，富二代出生的富强（赵荀 饰）尤为难缠。张梦一爱上了名为叶璐（张慧 饰）的美丽女子，而叶璐竟然是富强同父异母的姐姐。这段恋情让张梦一在队里的处境更为复杂。
天蚕魔君（周仲 饰）为修炼其魔功残害了无数平民百姓，济公（陈浩民 饰）得知带领广亮（林子聪 饰）阻止。乾坤洞主迁雪柔（范文芳 饰）加害济公，济公施法让雪柔明白自己被魔君利用后反水。丑姑娘红杏（何佳怡 饰）一心要找白马王子为婿，得知济公法力高深，央他让自己变成美女，如愿方知凡事不能两全。婢女红花（毕畅 饰）邂逅武天良（张明明 饰），经不起花言巧语与之私定终身，数月后怀孕，但天良却已和他人成婚，红花求济公相助，历尽了人生磨难。济公从魔洞中救出白灵（杨雪 饰），想以此换回被乾坤洞主附体的陈亮（张亮 饰），被救出魔洞的陈亮已被洞主打成重伤，济公帮他寻找天阶，陈亮的痴心终于感动上苍......
白考儿（刘诗诗 饰）是一名电台主播，她曾经有过一段婚姻，但是丈夫不幸去世了。白考儿很久都没能够从丧夫之痛里走出来，直到有一天她邂逅了名叫耿墨池（佟大为 饰）的钢琴家。起初，性格大相径庭的两人之间常常产生矛盾，但随着时间的推移，两人由恨转爱，渐渐产生了真挚的感情。
温玉浓（戴燕妮 饰）为查清温家灭门真相，假借身份进入秦家，却与三年前的爱人秦恪闻（代高政 饰）再度相逢，任务频频受阻。秦恪闻抱着复仇的目的归来，发誓要揭开温玉浓爱情骗子的面目。两人针锋相对，却在两人一次次的周旋之中，情意更浓。
1977年深秋，知青代课老师郑亦铭与大队党支部副书记、知青田志杰同在荔枝湾工作。为了解救因校舍倒塌而被埋在废墟中的陈东生老师和女儿，郑亦铭身负重伤，在住院期间，聪明美丽的高三女学生艾雨每天来和他一起复习功课，备战刚刚恢复的高考。4年后，大学毕业的郑亦铭和田志杰都被分配到了南洲市德正中学当老师。郑亦铭的恋人艾雨也在北关中学开始了她的教师生涯。忙碌中的郑亦铭经常无暇顾及艾雨的情绪变化，相比之下，田志杰似乎更善解人意。然而，当田志杰认识了市教育局局长甘绍武的女儿、晚报记者甘玫后，向她发起攻势并很快与之结婚，艾雨为此轻生。岁月推移，郑亦铭成为德正中学的新任校长，田志杰也顺利地当上了北关中学的校长，因校长的位置又使他结识了这个城市里最有能力的女人——市开发银行行长关雅妮，并很快取得了她的好感。年华似水，郑亦铭和艾雨都已经进入中年，两人似乎比以前更容易沟通了……
22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
该剧讲述了一起发生在南方四线小城海舟市的连环凶案，在真相尘封了十七年之后，与这宗悬案有着千丝万缕的联系的人们，在各自不可告人的秘密中，一起等待真相浮出水面……
