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明永乐年间，朱棣即位，励精图治数年，全国风调雨顺，可谓是难得的太平年代。平一姑（潘洁 饰）携子平常（孙耀威 饰）与浪子王九（李立群 饰）浪迹京城，靠平庸医术行骗赚钱。王九低劣医术夺走平常挚爱的肉身凡体，靠捕头相帮开设医馆，平常则做了其大弟子，并收日本人竹野幸福（罗志敏 饰）为徒。王九与房东盈不足（黄小燕 饰）日久生情，心中却始终挥不去亡妻芍药（张茜 饰）的身影。平常与农草堂（仼泉 饰）参加太医院考试，双双被录用，可平常仍怀念市井生活的逍遥自在。一姑被段天命（王群 饰）要挟，不敢与儿子草堂相认，原来平常是当年被人错抱的医神金农匮（王德顺 饰）之子......

东湖大学物理系的博士生慕承和（张超 饰）在一次期末临时监考中误以为英语系的大三学生薛桐（李婷婷 饰）在考试中作弊。这一误会成为了他们之间不解之缘的开端。随着时间的推移，慕承和与薛桐在不断的互动中逐渐产生了情愫，两人开始了一段浪漫而复杂的双向暗恋故事。在大学的生活中，薛桐还结识了三位性格迥异的同寝室友：高冷美艳的赵晓棠（孙嘉灵 饰）、活泼狂热的白霖和文静温柔的宋琪琪。她们四人在共享大学时光的过程中，不仅收获了深厚的友情，还经历了各自不同的爱情故事。

《我才不要和你做朋友呢》通过讲述一场奇幻旅行遇见自己18岁妈妈的故事来探讨代际话题。从小与妈妈相依为命的高中生李进步（庄达菲饰）因为一场奇幻旅行回到了20年前，遇见妈妈李青桐（陈昊宇饰）并做起了好友，俩人因为时代，性格差异闹出种种笑话，也携手走过甜蜜与苦涩并存的青春时代。李进步了解到母亲隐忍、勇敢的一面，回到现实后，两人走出关系困境，也互相支撑着寻找各自人生的真谛。

梁国公主白玖儿拒绝和亲只想发展事业。梁帝给她半年时间前往齐国打理银拱门酒楼，若事业失败必须和亲。白玖儿来到酒楼却发现酒楼濒临倒闭。就在危机时刻，出现现代男子邵石用厨艺挽救了银拱门。二人一起将酒楼越做越好，感情也逐渐升温。而期间皇兄白缥从中作梗，齐国皇子上官麟更是纠缠不休。最终所有的恩怨落在了一顿火锅上。

花馍馍手艺非遗传承人吕小穆和海归西点师任雅琪，在一系列啼笑皆非的相亲事件中意外重逢，共同创造中西合璧美食——马卡馍。随着两人从假戏相亲到真情流露，他们不仅在传统与现代之间找到了创新的平衡，也在彼此的生活中找到了爱与梦想的归宿。

桑无焉（万鹏 饰）是一名即将走出大学校园步入社会的准毕业生，心中怀揣着成为广播人的梦想，目前正在电台里从事着主播助理的实习工作。一次偶然中，桑无焉邂逅了名为苏念衾（林彦俊 饰）的男子，性格高冷但充满了知性的苏念衾一下子就吸引了桑无焉的注意，令她不可自持的坠入了情网。

少年平安（梁靖康 饰）患有自闭症，因自己身上显露的运动天赋在羽毛球运动中获得肯定，在与弟弟子豪（祝子杰 饰）的合作中不断成长。小娜（杨超越 饰）是羽毛球馆的打工少女，性格俏皮开朗，与兄弟二人关系亲近，对子豪暗生情愫。然而成长的道路上没有一帆风顺，当兄弟二人身处运动生涯抉择的岔路口，当三人背后家庭的连结浮出水面，一场冲突与救赎的温情治愈故事就此展开。“不感谢苦难，只感谢有你陪伴。”

英达情景喜剧家族沪上“添丁”老上海滑稽戏巨星严顺开打造“笑弹”连环大批上海喜剧明星担纲演出炮制原汁原味儿海派喜剧！已故编剧粱左以独有幽默笔调写出围绕一所上海老“石库门”房子里不同房客们所发生故事展现出大都市光环下那些普普通通上海人生活

顾声（周也 饰），一位热爱作曲的电视编导和保研大学生，尽管默默无闻，却一直努力创作。她最大的愿望是能与知名配音演员莫青成（檀健次 饰）合作，但这个梦想她从未对任何人透露过。意外的一天，顾声偶遇了莫青成，他为她朗读了一段食谱，深深触动了她的心弦。十年前，莫青成与好友共同创立了完美配音社团，他全身心投入于配音事业之余，还是一名专注于心外科手术的医生，致力于救治病患。顾声受邀参加闺蜜庚晓幸公司的宣传活动，恰逢完美配音社团十周年庆典，使她与莫青成再次相遇，并逐渐拉近彼此的距离。

掌管世间鲜花的花神因为贪嘴偷吃了王母娘娘的鲜花而被贬下凡间，降落到了一个花园餐厅中，并阴差阳错的成为了餐厅老板顾渊的徒弟，单纯可爱的“吃货”花神与高冷帅气的大厨也在日常相处中逐渐产生了情愫，而顾渊的师弟林华也对花花一见钟情，三人由此展开了一段温馨欢乐的爱情故事。

故事开始于山东藩台，杨康源因挪用军饷而被定罪，临刑前将妻女托付给山东巡抚高敬堂。高敬堂为了赎回被卖进妓院的杨妻和两个女儿杨二娥和杨三娥（杨若兮 饰），让次子高成栋娶了二娥为妻。然而，高敬堂的填房夫人林媚春与高成栋私通，引发了一系列不可预测的后果。林媚春妒火中烧，安排吴献铭使计让二娥误解高成栋与她的关系。当三娥发现真相时，二娥却选择保守秘密，使得局势更加错综复杂。为了阻止二娥揭露真相，高成栋不惜使用砒霜毒死了她。林媚春酒醉后发现了二娥的尸体，但被买通的阴阳先生声称二娥死于血崩。杨母和三娥赶到高家时，二娥已经入殓，而三娥却对姐姐突然死去感到疑惑，要求开棺验尸却被拒绝。在这一过程中，杨康源的文书黄全为了照顾杨家母女，辞职回乡。他帮助三娥起草状纸，告发高家。知县陶钰接受了这个案子，而药铺掌柜的供词揭露了吴献铭购买砒霜的事实，导致吴被押入死牢。然而，高成栋送来银票后，陶钰以砒霜中毒证据不足为由，草草结案，使得三娥的第一次告状以失败告终。

该剧讲述了上海中共地下党舒秀和日本特工千变美娘之间的斗争。