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本剧根据著名网络小说《回到明朝当王爷》改编，讲述的是一个乌龙九世善人郑少鹏回到了大明正德年间发生的一系列故事。阴差阳错间，乌龙九世善人郑少鹏回到了大明正德年间。那是一个多姿多彩的时代，既有京师八虎的邪恶，又有江南四大才子的风流，还有大儒王阳明的心学，再加上荒诞不经的正德皇帝朱厚照。浑浑噩噩中踏进这个世界的主角，不得不为了自己的命运，周旋在这形形色色的人物之中。东厂、西厂、内厂、外廷、锦衣卫之间的纷争；代天巡狩清除贪官的故事；剿倭寇、驱鞑靼、灭都掌蛮、大战佛郎机；开海禁、移民西伯利亚……，精彩的故事纷至沓来……国家和个人的命运，就象历史长河中的一条船，因为他的意外出现，这艘原本注定驶向没落的巨轮，会不会偏移它的方向呢？

少年侠客楚云潇初入江湖，却在机缘巧合之下，卷入一场惊天阴谋。当他以超高的武功和智商，试图去拨开重重迷雾之时，却意外发现，自己竟也是局中之人。随着迷雾的慢慢接开，逐渐显露的真实却是生命不可承受之重。他被告知，之前二十年的过往，都只是一场骗局，一个由他最亲近的父亲和朋友们， 一起编织的谎言。

南北朝时期，王朝变异，兵荒马乱，民不聊生。君不君，臣不臣，上演多少泯灭人性的乱世惨剧。时北齐皇帝高欢暴卒，经过一番明争暗斗，忠厚善良的常山王高演（乔任梁 饰）终于在母亲娄皇后（刘雪华 饰）的经营下践祚。此后不久，家中突生变异的才女陆贞（赵丽颖 饰）决心入宫当宫女，在此期间还几次三番救助被娄皇后排挤暗害的郁皇后之子长广王高湛（陈晓 饰）。一如宫门，不得回还，看似紫气缭绕的皇宫内院，同室操戈令人齿冷，各种派系倾轧攻伐更是险恶。柔弱女子陆贞身处各种阴谋和爱恨情仇的交汇点，稍不留神即有亡命危险。在历史潮流和政治波澜的推动下，陆贞兀自书写着流传千古的女相传奇…

六六六扇门捕头易轻衣被誉为天下第一神捕，能在一炷香之内破解天下奇案，人送外号一炷香。如今却因为一桩丢羊案，遭受打击，从此一蹶不振。不料这个难题却被新人捕快吴酒酒轻易破解，吴酒酒作为一炷香的迷妹，坚定选择和一炷香组成师徒搭档，二人化身行走的“爆梗输出机”，誓将“搞笑”进行到底。

几十年前，范仲年带着恐怖与惆怅离开了妻子儿女，离开了生养自己的故乡柳树胡同。十几年过去，范仲年在香港靠做小生产发了财。为了更大的发展，他带着自己全部的积蓄和希望来到了美国。打算在这块充满梦想的土地上成就终生的事业、建筑幸福的家园。哪知天有不测风云，因为一只小小的俐鼠，范促年被美国政府有关部门指控犯有故意危害濒危动物罪，罚款、冻结土地和银行资金，一夜之间范仲年的巨额资产化为乌有，不仅没有了车别墅，就连起码的吃饭住宿都成了问题。范仲年回到了阔别多年的故乡，但却给原本就面临着种种困境的儿女们更增添了许多说不出的苦恼，分别多年的长一智成了一颗定时炸弹。当年邻居况有为诬陷范仲年迫使他离家出走，如今况有为和他的女婿蔡和平认定范仲年是从美国回来的富翁，他们使尽招数要从范仲年身上弄出钱来。范仲年在美国破产终于被蔡和平知晓，蔡和平恼羞成怒，对范仲年一家开始了报复，范仲年再次离开范家，悲苦和病痛交织在一起使他明白了自己失去了一切，他流落花流水街头，祈望一死了之。同是孤苦无援林同芳救回了病入膏肓的范仲年，他们相濡以沫，决定相伴度过晚年。一夜之间命运发生了变化，范仲在美国的土地解冻了，并且有大公司要以亿万元的高价收买，转眼之间范仲年又成了亿万富翁，柳树胡同、范家大院又上演了一幕幕悲喜剧……

故事发生在抗日战争如火如荼的关键阶段，汪伪政府投敌叛国，华夏大地民不聊生，炎黄子孙的命运危在旦夕。上海明氏企业的董事长明镜（刘敏涛 饰）胸怀赤诚，暗中资助中国共产党。她的弟弟明楼（靳东 饰）则在军统担任特工，行踪诡秘。姐弟俩的弟弟明台（胡歌 饰）饱读诗书，本无心政治，谁 知却在飞赴香港途中被军统高官王天风绑架招揽。万般无奈之下，明台只能隐姓埋名接受培训，并最终成为军统驻上海站的一名特工。在接下来的行动中，他与中共锄奸小组的程锦云（王乐君 饰）多有配合，两人在行动中也培养出非凡的信任与感情。国内局势风云变化，这两个年轻人则将面临着命运的严苛考验…

自幼丧母的夏睛天（陈彦妃 饰）与父亲生活在一起，缺乏母爱的孩子大多有孤独感。天有不测风云，父亲又突然撒手人寰，全部家当被继母林曼怡（翁虹 饰）夺走，晴天成了一无所有的穷光蛋。无助的她没有了栖身之所，只能流落街头。一个偶然机会，睛天结识了刘氏集团继承人刘宇浩（言承旭 饰），并进入该集团工作，宇浩的奶奶（方芳 饰）非常喜欢聪明懂事的晴天。反之，宇浩整日沉溺玩乐，工作中不思进取，奶奶为警酲孙子宣布了一个重要决定，公司全部资产由晴天继承。宇浩闻讯大惊，他不理解奶奶为何做出如此決定，于是在公司內部与晴天展开了针锋相对的竞争。数个回合下来，俩人都在各个方面有了长足进步，奶奶的激将法历炼了两颗本不复杂的心灵......

狐妖伯裘（左叶 饰）为化解爱人苏小环（厉嘉琪 饰）不断轮回惨死的诅咒，独自承受千年孤寂，虐恋九世。这一世，苏小环满门惨死伯裘之手。自小流浪市井的苏小环受尽人情冷暖，靠着没皮没脸的性格艰难度日。后被前朝废太子轩辕青川（王庭旭 饰）利用，将其送进皇宫，安插在传闻中嗜血成性的狐妖身边，伺机复仇，不料却因宿命，在不知觉中再次爱上狐妖。这一世，伯裘为打破宿命禁锢，选择不再与心爱之人相认而是牺牲自己，以真挚之爱感化天地，最终化解了苏小环身上的诅咒。

该剧延续了当代热门的爱情主题，将几对青年男女的爱情故事作为主线，讲述了他们对于爱情的执着和守候，对于婚姻的渴望和慎重。

在人头熙攘的大都会，你来我往的交错之间，小说家步悠然（唐艺昕 饰）正全力以赴为了她的新作而奋笔疾书。此时她正遭受创作的瓶颈，老板的点击量指标更让她压力山大。为了寻找灵感，她远赴布喜娅玛拉地宫探险，可就在这里步悠然经历了此生难忘的神秘经历。她仿佛穿越到了明清之交的蒙古国，化身为背负着“可兴天下，可亡天下”预言的女真族叶赫部的布喜娅玛拉格格，小名东哥。回到住所后，步悠然开始查阅东哥的资料，在她的笔下，那个温婉美丽而又倔强独立的女子，以及围绕在她身边的历史人物——努尔哈赤（景岗山 饰）、褚英（王凯熠 饰）、代善（张睿 饰）、皇太极（林峯 饰）、多尔衮（屈楚萧 饰）相继变得生动起来……

小时候的李俊杰（陈伟霆 饰）家庭幸福美满，父母都是顶尖科学家。但在他12岁时，父母外派至芭城遭遇意外离世，无亲戚愿意收养的他被送入故乡崇海的孤儿院。在孤儿院，李俊杰与时云昊（郭家豪 饰）相识，李俊杰的主动保护让两人成为彼此最好朋友。此后，李、时二人结识了亦兄亦父的陈刚（郭广平 饰），并进入芭城摩世。在摩世训练营里，两人同时结识周子萱（娜扎 饰），并都对她产生了别样情愫，周子萱却对李俊杰情有独钟，此时的时云昊选择退出，默默守护。就在李俊杰的人生逐渐步入正轨时，一次任务中，他的冲动导致陈刚意外离世。在这次事件的沉重打击下，李俊杰选择不告而别独自追查线索，抓住凶手加莱（陈楚翰 饰）为陈刚报仇。离开摩世后的李俊杰紧跟加莱，但每次都棋差一步。一筹莫展之时，一封带有摩世标志的神秘邮件指引他回到阔别已久的芭城。回到芭城的李俊杰顶着摩世总监牟川（任达华 饰）的压力，再次与周子萱、时云昊并肩作战，并在执行护送VX3的任务时终于抓到了加莱。三人摒弃前嫌，李俊杰与周子萱重拾情感和默契，而时云昊再次失去向周子萱表白的机会。本以为抓住加莱就是事情的结束，但加莱却被劫狱救走。随后，神秘代码出现，“天蝎”组织浮出水面，陈刚被杀另有隐情，三人这才发现，这一切的背后还有更大的阴谋在等着他们……

1949年，解放战争进入最后的关键时刻，随着中国人民解放军的逼近，国民党仓皇百逃台湾。国民党国防部保密局直属特别勤务处少校参谋邓家骥及其妻子沈荷（张歆艺 饰）正是这败逃大军中的一员，他们的真实身份是中国红妆情报小组的成员，为了继续从内部瓦解敌人，二人不惜随军前往台湾。谁知最后关头突发变故，沈荷留在大陆，夫妻被迫天各一方。