故事发生在斯雅医学院。斯雅医学院的拍摄地之一是上海同济大学嘉定校区。姜尚文从小失去父母，他怀着仇恨以优秀生身份进入到斯雅学院求学，在新生开学典礼上，姜尚文充满才情与哲理的演说，深深吸引了同学谢正已的目光。在斯雅学院，姜尚文与学院钟教授女儿钟淑琴成为情侣。毕业前夕，钟教授带领着姜尚文和女儿钟淑琴一直致力于研究的新药配方不慎泄露，钟教授提出辞呈后，自杀身亡。钟淑琴怀着她与姜尚文的孩子，离开了斯雅学院．．．
26年前，上海市最大的民营企业家汤继业病重，留下一纸神秘遗嘱。26年后，汤继业之女汤宁在美国收到一封匿名信，直指姑妈汤立群、姑父钟克明设计霸占汤家产业。谁寄出的匿名信？上海最负盛名的大律师钟克明又会布下什么样的陷阱？一波未平，一波又起。汤宁的男友郑昊竟与匿名信有关，形势急转直下！当汤宁与钟克明对簿公堂之时，作为一名优秀的金牌律师，郑昊面临人生的抉择：是帮助心爱的女友汤宁还是帮助……？ 最后，汤家的股权终于回到了应该拥有它的人手里，这个人不是汤宁，也不是钟克明，究竟谁是汤家真正的继承人？
在常德花山脚下的渔樵村，有一口神奇的丝瓜井，传说中藏有一根能带来丰盈的金丝瓜，使得井水甘甜且常年不竭。这个井正好位于刘海家旁，然而，刘海的伯父刘振宾因贪图金丝瓜，心生歹念，想尽办法将刘海和他目盲的母亲赶出家门，霸占丝瓜井。为了达成阴险的目的，刘振宾甚至贡拜恶灵穷奇，没想到穷奇也盯上了金丝瓜。与此同时，住在花山的九只狐仙和金蟾因命运的安排被卷入这场纷争。九妹胡秀英与刘海在经历了重重误会和磨难后，彼此间的感情逐渐加深。最终，在共同对抗邪恶力量的过程中，刘海和胡秀英展现了无与伦比的勇气和智慧。他们战胜了刘振宾及穷奇的阴谋，保护了丝瓜井的秘密，并在胜利后结为眷侣，谱写出一段美好的爱情传奇。两人不仅收获了爱情，也为村庄带来了新的希望和安宁。
秦晓阳和唐石是从小一起长大的“铁哥们”，一次偶然事件使两人走进分属两个对决阵营。秦晓阳意外获得“密钥”并应征入伍来到以计算机信息化网络人才为主要强军目标的“天狼”特战队，在网络高手朱丽彤的配合下潜入国际恐怖组织暗网平台“地狱之门”，并与一直深爱的大数据专家姜玫、特战队员段宇哲以及老一代反恐精英一起，与恐怖分子集团斗智斗勇，挫败了一次次恐怖事件，最后在唐石的帮助下一举摧毁暗网平台，打击了国际恐怖组织。
本剧反映周恩来从1938年底代表中国共产党同国民党进行国共合作、领导南方局、国统区和南方各省党的工作、军队工作、情报工作、统战工作及宣传文化教育工作。首次全景式展示了皖南事变、重庆大轰炸、双十协、四八事件等重大历史事件，“重庆大轰炸”被再次搬上荧屏。该剧通过汪精卫投敌，皖南事变，重庆大轰炸，国共在抗日中的冲突，周恩来结识多民主、知名人士、从张冲、张治中、冯玉祥到黄炎培、张澜、马寅初、梁漱溟、陶行知、郭沫若、阳翰笙、胡风、老舍等，许多人是因为认识了周恩来才了解中国共产党。周恩来领导情报工作，王昆仑利用特殊身份，及时了解国民党上层动态，鼓动亲美派、太子派、爱国将领反对投降；阎宝航及时获取德国进攻苏联的情报；胡宗南身边的人准确提供蒋介石闪电进攻延安的情报。
该剧聚焦婚姻中女性的自我觉醒与成长，以及女性互助的力量，女性对自身处境的反思等热点议题。面对丈夫欺骗、出轨、背叛，在婚姻这座围城里，作为妻子的她该如何选择？
程念一跟随李思泽来到李思泽的故乡阴阳镇做客，两人在阴阳镇遇到鬼神邪说，一桩桩离奇怪谈事件背后实则是难以捉摸的诡谲人心。待真相层层揭开，程念一和李思泽发现笼罩在鬼神谣言邪说之下的阴阳镇隐藏着更大秘密，经过重重阻碍，两人联手抓到凶手，拆除鬼母庙，阴阳镇的生活也因此恢复了安和宁静。
木兰（陈小艺 饰）出生在山东一个贫困的家庭之中，父母因意外不幸双双去世之后，留下年迈的爷爷需要木兰一人照顾。虽然木兰将老人照顾的无微不至，但随着时间的推移，木兰渐渐的将自己耽误成了大龄剩女。年朝阳（范雷 饰）之前经历过一段失败的婚姻，木兰的善良的温柔深深的打动了他，于是他决定向木兰求婚。就这样，木兰带着爷爷，年朝阳带着自己的小儿子，四人组成了新的家庭。哪知道就在举行结婚典礼的这一天，年朝阳的前妻陈艳丽（刘琳 饰）杀了过来，带来了一个嗷嗷待哺的女婴，陈艳丽说这个宝宝是年朝阳的女儿，要求年朝阳担负起做父亲的责任。就这样，木兰又多了一个孩子需要抚养。
混迹码头的帮会成员林昔，因一把钥匙被迫卷入了军统与日本侵略者之间的情报战争中，因此也与好兄弟李云飞共同结识了进步女学生苏楠及正直有原则的军统特工周应群。钥匙背后的真相层层剥落，帮派之争、家国之乱也随之而来。纷争中，林昔、周应群和李云飞历经生死，成为兄弟；林昔对苏楠萌生了爱情，产生了对共产主义信仰的向往。七年过后，散落于天涯的三兄弟重聚于锦州，再相见时三人地位也已天差地别，三人各怀目的，在情报战场上为各自所代表的的阵营相互争夺。新仇旧恨，理想相悖，在情报之争与枪林弹雨中，三兄弟坦然接受各自的命运，释怀选择，相互和解，用血与肉、极致爱恨、至高理想，破解了敌人的阴谋,坚守了自己的心中理想与信念。
那金花（何赛飞 饰）是个典型的上海老太太，她为人精明算计，待人有些势利眼。大女儿玉英深得她的宠爱，无奈固执的玉英当年远嫁北方，与当地人何兆海（胡亚捷 饰）结了婚，那金花尊严受到挑战，发恨从此不与玉英来往。谁知噩耗传来，玉英因公殉职，留下儿子何威（孙天宇 饰），那金花追悔莫及，坚决要讨回外孙的抚养权。女婿何兆海只好带儿子赶赴上海那家，显然那金花对女婿的到来并不欢迎，她处处刁难何兆海。何对当年丈母娘对自己的怨恨很能理解，他事事小心，巧妙地化解着矛盾。天有不测风云，不久后那金花被骗子骗走房产，二女儿玉凤因怀不上孩子与丈夫争吵不休，三女儿经营的画廊也出现了危机。这才叫屋漏偏遭连阴雨......
上海光复了！深深地爱着表妹杨守玉的刘海粟从古城常州逃婚来到上海。他激情澎湃，与同伴乌津之、谢炳文一同剪去了拖在脑后象征封建的大辫子，创办了中国第一所美术专门学校。在封建的中国首创男女同校，旅行写生，特别是用全裸人体进行美术教学。他们的行为立刻遭到封建卫道士的围攻打击，在康有为、蔡元培、郭沫若等进步人士支持下，率同仁、学生与封建恶势力乃至军阀孙传芳进行了长达十年的斗争，终于法庭获胜！在美专教学改革的热潮中，刘海粟遇见了妓女出身的考生潘玉良，面对渴望求学却又无助的女子他伸出了有力的大手，说服拒绝潘玉良的乌津之，让潘玉良入学上海美专。海粟此举再一次高举了反封建大旗，郭沫若誉他为“艺术叛徒”！
自康熙十五年一场巨大的水患之后，年轻的康熙帝设科开举招纳治河贤才，二十四岁的落第举子陈潢脱颖而出，长于治河。年轻的康熙帝不拘一格，将他简拔而出。陈潢与同样有志于治河的靳辅搭档，跨越半个世纪的栉风沐雨，历经了康熙朝几次大政治风波。年轻敢言的陈潢死于奸臣结党的污蔑之下，临死前留下治河名著——《河防述要》。康熙五十一年，台湾收复，准格尔平定，黄河安澜，河水转清。康熙帝探访扬州，见到了河神庙。庙中塑着靳辅、陈潢的像，仁人志士，遗爱自在民间。
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