上个世纪上海法租界一所西式洋房里，最初住着一户姓林的人家。30年代初，林家败落，房子被有心人买下，改建成一所妇产医院，在这所医院里，发生了许多故事。50年代初，新中国成立，这座洋房又成为工厂车间，工作和来往着工人、技术人员等。90年代初，这所老洋房成为商住两用房，来来往往的人们又发生了新的故事。
《我才不要和你做朋友呢》通过讲述一场奇幻旅行遇见自己18岁妈妈的故事来探讨代际话题。从小与妈妈相依为命的高中生李进步（庄达菲饰）因为一场奇幻旅行回到了20年前，遇见妈妈李青桐（陈昊宇饰）并做起了好友，俩人因为时代，性格差异闹出种种笑话，也携手走过甜蜜与苦涩并存的青春时代。李进步了解到母亲隐忍、勇敢的一面，回到现实后，两人走出关系困境，也互相支撑着寻找各自人生的真谛。
梁国公主白玖儿拒绝和亲只想发展事业。梁帝给她半年时间前往齐国打理银拱门酒楼，若事业失败必须和亲。白玖儿来到酒楼却发现酒楼濒临倒闭。就在危机时刻，出现现代男子邵石用厨艺挽救了银拱门。二人一起将酒楼越做越好，感情也逐渐升温。而期间皇兄白缥从中作梗，齐国皇子上官麟更是纠缠不休。最终所有的恩怨落在了一顿火锅上。
作为戏剧表演学院教授的田丰（李立群 饰）最近为一件事发愁在。他的生活和家庭可谓令人艳羡，自己的妻子刘青（顾永菲 饰）是纺织厂的副厂长，女儿田忆文（杨昆 饰）已经成家育有小孩，而自己的小儿子田思文（保剑锋 饰）也是大广告公司的策划，而自己的母亲（俞敏贞 饰）也在家为他们料理着家事。一切都极其和谐，直到有一天，田母因为跳秧歌而把腰扭到了，卧床在家的田母需要人照顾，而这重担由谁来抗，都有工作在身的家人想到了请保姆来照料。
深夜的都市，寂寞的街头，钢筋水泥铸成的丛林中，上演着一个个让人背脊发凉又发人深省的故事：独居的白领每天深睡不醒，怀疑自己的家里有入侵者，拼尽全力捉住对方后，却发现了无法接受的真相；怀才不遇的作家在一次梦境中得到了一本原创书稿，让他功成名就的同时，也失去了生命中最宝贵的东西。有着“复活”能力的神童，天天忍受着师父的暴虐，终于有一天将师父活埋；小美去相亲却突遇绑架，行凶者竟是她未来的老公；推销员上门，不料敲开的是一个连环杀手的家门…...
刘昊和李怡然的西式婚礼在滨河公园简约而热烈地举行，突来两位不速之客强行叫走新郎刘昊，令亲朋好友们大惑不解。刘昊面色严峻地回到婚礼现场并宣布婚礼终止，震惊了在场的每一个人，新娘李怡然瞬间惊呆。在官二代好友萧腾飞的追问下，刘昊道出原委：自己大学期间创业，因谋利冲动曾借贷百万，被骗血本无归，刚刚在婚礼上遭到逼债和死亡威胁，不能这个时候拖累怡然。刘昊艰难的筹款，谁知有一位神秘人替刘昊归还了所有债务，刘昊发誓要好好努力创业，在好友萧腾飞的帮助下克服了各种阻力和障碍，创业成立了青龙山庄，归还了所有债务，解除了和怡然的误会，最终两人走向了幸福的彼岸。
水晶镇上，魔术界有一个宝物名为圣水晶遭人偷盗，却没有成功。正在这时少年禹威随着母..
已接近古稀之年的退休教师文英（宋丹丹 饰）原因为可以安度晚年，但是儿女们的生活仍旧是她最挂念的事，这也令她操劳烦恼不已。在民政局上班的长子苏可（林永健 饰）经常引火烧身，两口子似乎就没安生过；长女苏岚（王彤 饰）看似美满的婚姻出现阴影，丈夫似乎另有所爱；小女儿苏岩（杨紫嫣 饰）是电视台的主持人，未婚的她突然发现怀有身孕；小儿子苏康（英巴图 饰）正在海外求学，人生之路刚刚开始。文英在不久前的体检中得知，自己已经到了卵巢癌晚期。生命进入倒计时的她写出遗愿清单，享受最后的快乐。而在这一过程中，她又不得不继续为了儿女们操心。
五百年后，已成“大学士”宁修睿终于见到了让他恨了五百年的锦儿，但她已经不再是渔村孤女锦儿，而是城中颇有名气的“落魄千金”苏音音。二人相遇后，彼此的境遇也因此变得险象环生、不可分割。一段充满奇遇与冒险的悱恻恋情在他们之间悄然拉开序幕，宁修睿不能归海的秘密也随之浮出水面，二人之间似乎潜藏着更大的羁绊。
北师大硕士毕业的黄文秀动放弃大城市的工作机会，回到生她养她的家乡，在百色市委宣传部任职，2018年她主动请缨到广西最贫困的一个小山村百坭村任第一书记，白天她走村串户遍访贫困户，分析致贫原因，晚上与“村两委”研究脱贫对策，制定工作方案全力推进。黄文秀克服困难、不懈努力，在一年多时间内让88户贫困户顺利脱贫。
20世纪40年代末，自幼生长在江南小镇的女孩田苏菲（赵薇 饰）天真无邪，单凭着一时的冲动便离家出走，踏上革命的道路。这个懵懂无知却美丽率真的女孩被分配到文工团，全无表演经验的她凭借着傻乎乎的热情赢得战士们的欢迎以及师长都汉（孙海英 饰）欣赏的目光。谁知她无意师长夫人的头衔，偏偏恋上来自上海带着贵族公子气质的干事欧阳萸（刘烨 饰）。经过一番周折，苏菲总算与心上人结为连理，只是生活背景和精神层面天然的差距却让他们近在咫尺，宛若天涯。新中国成立后，丈夫不断的背叛以及汹涌的大小运动，让苏菲经历着前所未有的冲击。可她依旧咬紧牙关，凭借着与生俱来的韧劲儿与坚持，谱写了一个平凡女人的史诗……
十三寨寨主施纤纤装作卖身葬父，拦下将军之子闻鸣，准备用以身相许的戏码进入将军府盗取传闻中的宝藏。但因为在闻鸣遭遇袭击时施纤纤出手相救，施纤纤意外变成闻鸣全天待命的高级保镖 ，施纤纤从发愁如何“干掉”雇主到陷入甜甜的恋爱中。
由于父母早逝，周晓瞳（安以轩 饰）是在爷爷周幸（巴伐 饰）精心呵护下成长起来的。长大后，她想找一个真心爱她而不贪图她家产的男人相守一生。因自小被长辈娇纵，晓瞳身上不自觉沾染了公主脾气，在爷爷公司里常常盛气凌人，内部员工很是不满。新职员余子浩（孙艺洲 饰）进公司时间不长，发现了其中端倪，他每次都巧妙地将矛盾化解，这让晓瞳对他产生了好感，但爷爷坚决反对孙女与其交往。子浩自幼在孤儿院长大，自尊心很强的他也不敢妄攀高枝。爷爷的突然失踪让平日里衣食无忧的晓瞳一时茫然不知所措，但骨子里不服输的个性使她很快摆正了自身的位置，她开始从公司基层做起，从当初的公主逐渐蜕变成一个成功的职业女性……
