《大宅门》由郭宝昌出任编剧和导演，2001年荣获中央电视台收视冠军。剧中讲述了医药世家白府经历清末、民国、军阀混战、解放等时期的浮沉变化，忠实地反映了同仁堂这个大家族随着国家、民族的历史发展而发展的渐变过程。故事横跨光绪年间、1900年八国联军侵入北京、1911年清朝覆灭、1931年九·一八事变、1937年七·七卢沟桥事变。官场恩怨、情场爱恨、商场输赢。谱写了一曲“宅门”史，展一幅波澜壮阔动荡社会生活画卷，父母子孙、妻妾丫妓、至爱亲朋；“宅门”人，谱一曲世态炎凉悲欢离合命运之歌。
林森是4S店销售员。个性温吞所以业绩平平，毫无存在感。父亲早亡，和母亲相依为命，从小家教甚严。就这样日复一日倒带一般过着机械且无趣的生活。直到有一天，林森因为损友哨子的怂恿在一家餐厅里阴差阳错的“偷”走了心仪女孩儿小茵的包，由此开启了一段离奇的经历...
通天神珠现世，异人惨遭妖人灭族，部落仅存的几人带着七娘和通天神珠逃跑，逃跑途中七娘与皇子萧承豫相识，在民间产女后气绝身亡，孩子被穆山收养，名唤小七，神珠因血脉流动进入小七体内。转眼二十多年过去，又到了通天神珠现世之时，各路人马暗中涌动，伺机而动。此时村中恰逢庆典，大家都沉浸在庆典的欢喜中，小七也不例外，她送青梅竹马的恋人江意迟去赶考，和好友练习射箭准备比赛，对即将到来的危险浑然未觉。侍卫锦风为寻找神珠和公主来到永安村，同时来到这里的还有恶人龙婆，她伪装成难民潜入村子，无意中发现神珠在小七身上，意欲夺取但被锦风发现，多次阻拦，最后龙婆趁篝火晚会的混乱掳走小七，欲杀人取珠时锦风出现，将龙婆斩杀。之后小七误会锦风，经历一番曲折两人冰释前嫌，一同前往京城，寻找七娘被害的真相。
上世纪新中国建立的前五十年，响应伟大领袖“人多力量大”的号召，中国大地上到处都是多口之家，一家人其乐融融围坐在一张桌子前吃饭的场面令很多上了年纪的老人记忆犹新。九口之家的老赵家正是这些普通家庭中的代表，父亲赵宇初（毕彦君 饰）耿直固执，带着点儿自以为是的劲头。母亲敏容（吕丽萍 饰）又有些男尊女卑的封建主义旧思想，七个儿女也是秉性不同，各有主见。这其中，因被父母人为脑子笨的长女素春（陶红 饰）无疑是全家的顶梁柱。她亲切善良，忠厚随和，虽然时常受到弟妹的欺负和父母的打骂，但她始终以一张笑脸面对着她的亲人。
掌管世间鲜花的花神因为贪嘴偷吃了王母娘娘的鲜花而被贬下凡间，降落到了一个花园餐厅中，并阴差阳错的成为了餐厅老板顾渊的徒弟，单纯可爱的“吃货”花神与高冷帅气的大厨也在日常相处中逐渐产生了情愫，而顾渊的师弟林华也对花花一见钟情，三人由此展开了一段温馨欢乐的爱情故事。
故事开始于山东藩台，杨康源因挪用军饷而被定罪，临刑前将妻女托付给山东巡抚高敬堂。高敬堂为了赎回被卖进妓院的杨妻和两个女儿杨二娥和杨三娥（杨若兮 饰），让次子高成栋娶了二娥为妻。然而，高敬堂的填房夫人林媚春与高成栋私通，引发了一系列不可预测的后果。林媚春妒火中烧，安排吴献铭使计让二娥误解高成栋与她的关系。当三娥发现真相时，二娥却选择保守秘密，使得局势更加错综复杂。为了阻止二娥揭露真相，高成栋不惜使用砒霜毒死了她。林媚春酒醉后发现了二娥的尸体，但被买通的阴阳先生声称二娥死于血崩。杨母和三娥赶到高家时，二娥已经入殓，而三娥却对姐姐突然死去感到疑惑，要求开棺验尸却被拒绝。在这一过程中，杨康源的文书黄全为了照顾杨家母女，辞职回乡。他帮助三娥起草状纸，告发高家。知县陶钰接受了这个案子，而药铺掌柜的供词揭露了吴献铭购买砒霜的事实，导致吴被押入死牢。然而，高成栋送来银票后，陶钰以砒霜中毒证据不足为由，草草结案，使得三娥的第一次告状以失败告终。
1998年，金融危机爆发之际，执掌康荣企业的江长恩趁机收购高氏企业，致使高氏企业掌舵人高启良走上绝路。十五年后，更名为罗浩的高启良之子，潜入康荣。江长恩之子江焱接连遭遇父亲入狱、江家破产、母亲病倒的现实，一夜之间坠入了命运的冰窟，不得不进入康荣证券，从最基层的股票经纪人做起。处处碰壁的江焱第一次体会到了人情冷暖和成长的阵痛。表面冷漠、内心善良的夏冰给予了江焱在逆境中最暖心的帮助，两颗心越走越近。此时，江焱的朋友们也在经历着绚丽却现实的青春，分分合合，劫波历尽，经历了一次生死危机、一场天灾人祸后，终于明白生命的意义，懂得珍惜眼前的幸福。江焱和夏冰重续前缘，江焱与罗浩也一笑泯恩仇。一群正青春的年轻人携手写下他们最灿烂无悔记忆。
一九九六年夏，夜市小贩魏红偶遇失散多年的丈夫，本以为一家人终于可以团圆的她，却在倾其所有，替丈夫还清债务后，发现丈夫在外已有妻女。孤立无援之际，对魏红暗恋已久的大志出手相助，不但替她挡去所有的麻烦，还给予无微不至的照顾，两人情感逐渐升温。这让与大志有着旧情的方中铃妒火中烧，不断暗中给魏红制造麻烦。一场突如其来的大火，让魏红损失惨重，浴火重生后的魏红，答应了大志的求婚。这一行为彻底激怒了方中铃，她决定利用房地产商对市场的改建计划对魏红等夜市小贩展开毁灭性报复。大志带领小贩们奋起反抗，却在此过程中意外身亡。中铃遭受打击，精神失常。魏红带着对大志的无尽思念，坚强地迎接即将到来的新生活。
因对已成植物人的未婚夫顾星辰思念成疾，姜七七穿越进梦里与顾星辰再次相遇相识相知相爱，事情发展的轨迹按照六年前重复预演着，面对再次袭来的车祸，姜七七做出了新的选择。
为了完成上司指派的任务，实习侦探阮绵绵故意去新闻社卧底，并当上了娱记实习生。紧接着，她又被新闻社主编派去接近大明星Jaren，只为了让她拿到Jaren的“出柜”证据。谁知，阮绵绵在与jaren相处的过程中，她竟慢慢爱上了jaren。与此同时，一个惊天阴谋也浮出表面。
曾强与汪雨结婚十年，因没有房子一直和守寡的母亲住在一起。汪雨患严重妇科病不能过正常的夫妻生活，久而久之对丈夫的歉疚转为猜疑，甚至花钱雇人调查曾强。与此同时，汪雨十年前的恋人严峰却因当年的不负责任，至今对汪雨满怀愧疚。
反盗拍档入盗贼迷局，抽丝剥茧寻奇案真相。重生之门正在开启，推开重重疑云之门，与盗“艺”较高下；层层剖析旧案，拨云见日窥见光明。
入世纪末叶，京城之内出现了一群武艺高强且极富正义感的侠客，专门惩治武林败类，义除赃官，抚弱济贫，人称“京城镖局”，为首的就是闻名遐尔的大刀王五，他们不仅除恶扬善还投身救国。戊戌变法失败后，兄弟们齐心协办，深入牢营解救谭嗣同出狱，但谭嗣同仍以忠君为本，谢绝了镖局兄弟一片侠情义胆，慨然就义，王五等人只好洒泪告别。随后他们又开始了暗杀窃国大盗袁世凯的计划……
