故事发生在2003年的夏天，朵朵（杨子姗 饰）是刚刚踏出校园大门的应届毕业生，对未来充满了希冀和幻想。一次偶然中，朵朵和一个名叫贺言（郑恺 饰）的男人产生了矛盾，两人互不相让闹得不可开交。之后，朵朵在机缘巧合之下进入了贺言所在的公司工作，贺言成为了他的上司。表面上，贺言是一个游手好闲吊儿郎当的男人，但实际上，他的内心里一直留存着游戏制作人的梦想。在了解到了贺言的梦想后，朵朵对他刮目相看。一场意外中，贺言坠楼双腿无法行走，陷入了人生的低谷，是朵朵不离不弃的陪伴在他的身边，鼓励他重新振作起来。
因为宫中迎来美丽多情的回族公主香妃（刘丹），乾隆（张铁林）心情大好，然而他却没本事将这种好心情传递，并非自愿入宫的香妃一心惦念的只是之前的恋人。香妃的不幸遭遇引起小燕子的极大同情，在福尔康（周杰）、紫薇（林心如）等人的帮助下，小燕子想出妙计令香妃成功逃出宫，却因 此为她和紫薇招致杀身之祸。萧剑（朱宏嘉）、柳青（陆诗雨）等人勇劫法场将小燕子与紫薇救出，与福尔康、永琪（苏有朋）等人作过会合后开始了集体大逃亡。而宫内，乾隆和皇后各怀心机，小燕子等人的命运变得扑朔迷离。
十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊（张哲瀚 饰）侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
该剧讲述解放前夕，代号“中天门”的我地下党潜伏人员赵州，为策反国民党将领，与军统保密局四大高手斗智斗勇的故事。地下党夏青、军统特工宋萍萍同时钟情于我情报员“中天门”，而绝世名伶白玉兰、军统保密局楚明凡的介入更使多角情感扑朔迷离。
