故事讲述劳拉向一群狂热信徒寻求治疗，一位驱魔人试图通过让一位无辜的女人经历地狱般的折磨来拯救她的灵魂。
故事设定在1986年，即《招魂3》的五年后。沃伦夫妇因艾德在第三部中经历恶灵事件而突发心脏病，已正式退休，不再从事驱魔工作。他们仍会到大学巡回演讲，但连这类机会也在逐渐减少。一些事件最终还是让他们重返战场。这次的核心案件，是沃伦夫妇生涯中最著名的一起事件之一：斯莫尔家族闹鬼案。据“新英格兰通灵研究协会”（由艾德与洛琳的现实中的女儿朱迪和女婿托尼·斯佩拉负责运营）称，1970年代，珍妮特与杰克·斯莫尔搬入宾夕法尼亚州西皮特斯顿查斯街上的一套复式住宅。随后数年，包括他们的女儿与杰克的父母在内的家人纷纷声称经历了超自然现象，从怪味、怪声到鬼魂骚扰等。
1480 年，在莫塔维亚岛上，古鲁神父是中欧监狱的精神分裂牧师，他会杀死任何他认为威胁到他的人，包括他的情妇、吸血鬼、驼背和其他人。卡尔是狱卒，他为疯神父盗墓，并救下了一名因杀婴而被判处死刑的女囚犯娜吉娅。
当一位纪录片制片人来到一个受古埃及启发的邪教农村公社，采访其神秘的领袖时，疯狂、混乱和木乃伊仪式随之而来。
由于发生了极为恐怖血腥的杀人事件，天神小学就此关闭，并且流传下来了据说可以召唤幸福的灵异游戏——“幸福的幸子”。此去经年，天神小学改建成如月学园，而高二学生中岛直美（生驹里奈 饰）和持田哲志（池冈亮介 饰）、筱崎亚由美（前田希美 饰）等伙伴玩起了那个诅咒游戏，从而导致许多好友命丧黄泉。半年后，直美和亚由美打算救活死去的伙伴，于是再度返回天神小学。在此期间，他们遇到了另一群人，“死亡的命运”引领他们走向黄泉边界……本片根据同名游戏改编。
在昏暗的房间内，一位大学生（村井良大 饰）从昏迷中醒来。他走出房间，在这栋陌生的建筑中又遇到了夜总会女孩（武田梨奈 饰）和报社记者（秋山真太郎 饰）。他们结伴寻找出口，结果发现所有的地方都被堵死，根本无路可逃。不久他们被告知，在接下来的七天里，七名男女将用手中的菜刀相互厮杀。就如同将所有毒虫放在同一个容器中互噬以得到最毒的蛊虫一样，他们也必须杀到最后一人为止……
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从战火纷飞的南苏丹痛苦地逃离后，一对年轻的难民夫妇努力适应英国小镇的新生活，这里看似平静，实则潜藏着难以言状的罪恶。
Lela是一名女性殡葬师，她的母亲突然离世，尸体发生了奇怪的变化。当她为母亲的尸身沐浴时，更诡异的事发生了。
Moira Cole家人被残忍地杀害后努力地想要重建破碎的生活，但一切并不会那么容易，因为杀害她家人的正是与她拥有同样血脉的表弟。
岛田学校大暴走，让人类和寄生兽的共存设想彻底破灭。泉新一（染谷将太 饰）的人生遭受巨变，他和里美（桥本爱 饰）似乎也因此事件出现隔阂。另一方面，田宫良子（深津绘里 饰）在生下孩子后心境渐渐发生变化，她设法令同伴以和平的方式融入人类世界，但是东福市市长广川刚志（北村一辉 饰）则授意后藤（浅野忠信 饰）等寄生兽中的死硬派抹杀新一、小右（阿部隆史 配音）以及试图曝光寄生兽存在的自由记者仓森（大森南朋 饰）。双方的战斗逐渐升级，全副武装的警方开始冲击广川盘踞的市政府，而新一和良子则将再次迎来生命的巨大考验……
